EFECTOS DE LA SUPLEMENTACIÓN CON
VITAMINA D EN MUJERES DE EDAD FÉRTIL CON
OVARIO POLIQUÍSTICO Y RESISTENCIA A LA
INSULINA: REVISIÓN SISTEMÁTICA
EFFECTS OF VITAMIN D SUPPLEMENTATION IN WOMEN
OF CHILDBEARING AGE WITH POLYCYSTIC OVARY
AND INSULIN RESISTANCE: SYSTEMATIC REVIEW
Erika Paola Delgado Astudillo
Universidad de Cuenca, Ecuador
Diego Fernando Vega Cuadrado
Universidad de Cuenca, Ecuador
Carem Franscelys Prieto Fuenmayor
Universidad de Cuenca, Ecuador
pág. 7569
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v8i5.14166
Efectos de la Suplementación con Vitamina D en Mujeres de Edad Fértil
con Ovario Poliquístico y Resistencia a la Insulina: Revisión Sistemática
Erika Paola Delgado Astudillo1
Pao-20111995@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0001-2894-2230
Universidad de Cuenca
Ecuador
Diego Fernando Vega Cuadrado
Diegofv19@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0001-5008-1465
Universidad de Cuenca
Ecuador
Carem Franscelys Prieto Fuenmayor
caremprieto@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-7752-932X
Universidad de Cuenca
Ecuador
RESUMEN
La deficiencia de vitamina D se ha relacionado con afecciones crónicas como resistencia a la insulina
(RI) y síndrome de ovario poliquístico (SOP). El objetivo de estudio fue determinar los efectos de la
suplementación con vitamina D en mujeres de edad fértil con SOP y RI. Se realizó una revisión
sistemática en la que se incluyeron estudios en inglés, en mujeres entre 20-40 años con diagnóstico de
SOP y RI. Se excluyeron estudios en embarazadas, con menos de 50 participantes y con comorbilidades
que afecten la síntesis de vitamina D. La búsqueda se realizó en PubMed, Wiley y Web of Science. El
riesgo de sesgo se analizó con la herramienta de “evaluación de la calidad de los estudios de
intervención controlados” del National Health Institute (NIH). A partir de 10 estudios y 5092
participantes se observó que los efectos de la suplementación de vitamina D mejora el metabolismo de
la glucosa, disminuye la glucemia en ayunas, índice HOMA-IR y parámetros inflamatorios. Su efecto
sobre nivel de testosterona, SHBG y perfil lipídico es controversial. Respecto a la dosis no existe
consenso variando desde 1.000 a 50.000 unidades por semana, requiriendo mínimo 8 semanas de
tratamiento.
Palabras clave: vitamina D, resistencia a la insulina, síndrome de ovario poliquístico
1
Autor principal
Correspondencia: Pao-20111995@hotmail.com
pág. 7570
Effects of Vitamin D Supplementation in Women of Childbearing Age with
Polycystic Ovary and Insulin Resistance: Systematic Review
ABSTRACT
Vitamin D deficiency has been linked to chronic conditions such as insulin resistance (IR) and
polycystic ovary syndrome (PCOS). The aim of this study was to determine the effects of vitamin D
supplementation in women of childbearing age with PCOS and IR. A systematic review was conducted
that included studies in English, in women between 20-40 years of age diagnosed with PCOS and IR.
Studies in pregnant women, with less than 50 participants and with comorbidities that affect vitamin D
synthesis were excluded. The search was conducted in PubMed, Wiley and Web of Science. The risk
of bias was analyzed with the National Health Institute (NIH) “quality assessment of controlled
intervention studies” tool. From 10 studies and 5092 participants, it was observed that the effects of
vitamin D supplementation improved glucose metabolism, decreased fasting blood glucose, HOMA-IR
index and inflammatory parameters. Its effect on testosterone levels, SHBG and lipid profile is
controversial. There is no consensus regarding the dosage, which varies from 1,000 to 50,000 units per
week, requiring a minimum of 8 weeks of treatment.
Keywords: vitamin D, insulin resistance, polycystic ovary syndrome
Artículo recibido 05 septiembre 2024
Aceptado para publicación: 15 octubre 2024
pág. 7571
INTRODUCCIÓN
La deficiencia de vitamina D, la resistencia a la insulina y el síndrome de ovario poliquístico (SOP)
constituyen fenómenos patológicos interrelacionados que, a nivel global, han contribuido de manera
significativa al panorama de la medicina. Estos estados no solo ostentan una prevalencia notable y
ejercen un impacto considerable sobre la salud humana, sino que, además, se entrelazan en un complejo
vínculo que los sitúa como factores coadyuvantes en la etiología y progresión de diversas patologías
(Chakraborty et al., 2024).
El SOP, una entidad de relevancia mundial, incide entre el 6% y el 10% de las mujeres en edad
reproductiva, representando una de las causas primordiales de infertilidad femenina con un desbalance
hormonal. Es crucial señalar que aproximadamente el 70% de las mujeres afectadas por el SOP
experimentan resistencia a la insulina, lo que incrementa el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en la
vida adulta (Antony Dhanapal & Vimaleswaran, 2022; Rafiq & Jeppesen, 2021).
En este contexto, la vitamina D emerge como un potencial modulador, no solo en el ámbito de la
regulación hormonal sino también en el funcionamiento celular, al intervenir en un espectro diverso de
procesos fisiológicos (Bikle, 2000). Se ha postulado que la deficiencia de esta vitamina podría elevar
el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina, sugiriendo que su suplementación podría ofrecer
beneficios tanto para esta última condición como para el SOP (Di Lorenzo et al., 2023). Caracterizado
por la aparición de quistes en los ovarios, disfunción menstrual y un desequilibrio hormonal,
dificultando significativamente la calidad de vida en general (Benjamin et al., 2021; Kalhor et al.,
2022). Además, se ha observado que alrededor del 70% de las mujeres con SOP padecen resistencia a
la insulina y un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 a lo largo de su vida (Bharali et al., 2022;
Sarahian et al., 2021).
En cuanto a la vitamina D, se ha propuesto que su deficiencia puede incrementar el riesgo de resistencia
a la insulina y que su suplementación podría beneficiar a esta condición, así como al SOP (Lebiedziński
& Lisowska, 2023). En este sentido, la vitamina D se considera un factor modulador tanto a nivel de
regulación hormonal como de funcionamiento celular, interviniendo en una amplia gama de procesos
fisiológicos (Berry et al., 2022).
pág. 7572
La resistencia a la insulina es una de las características fenotípicas destacadas del SOP, influenciada
por cambios epigenéticos como la dieta, el medio ambiente y el estado de ánimo que conduce a
disfunción del sistema inmunológico, inflamación crónica y síntesis de citocinas proinflamatorias (H.
Zhao et al., 2023). La deficiencia de vitamina D también puede afectar la señalización de insulina en
los tejidos al afectar la regulación del calcio intracelular y exacerbar las respuestas inflamatorias
(Ciebiera et al., 2021).
Es esencial continuar investigando la interacción tridimensional entre la vitamina D, resistencia a la
insulina y SOP, para comprender plenamente su impacto en la salud de las mujeres afectadas. Este
enfoque integral facilitará la formulación de tratamientos, los cuales promoverán una mejor calidad de
vida y oportunidades de prevención para las mujeres en riesgo, así como también contribuirá a disminuir
los gastos asociados a la atención en salud al disminuir complicaciones a largo plazo como la diabetes
mellitus, obesidad, entre otras patologías crónicas.
La presente revisión sistemática tiene como objetivo determinar cuáles son los efectos de la
suplementación con vitamina D en mujeres de edad fértil con síndrome de ovario poliquístico y
resistencia a la insulina, identificando además su dosificación e intervalo de administración.
METODOLOGÍA
Revisión sistemática de la literatura, adherida a los principios de la declaración PRISMA 2020 (Page
et al., 2021). El protocolo de la revisión se registró en la base de datos PROSPERO, el Registro
Internacional Prospectivo de Revisiones Sistemáticas, bajo el código CRD42023482414, accesible en
línea mediante el enlace
https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42023482414
Criterios de elegibilidad
Se incluyeron ensayos clínicos publicados en inglés, en mujeres entre 20-40 años con diagnóstico de
SOP y RI. Se excluyeron estudios realizados en embarazadas, con menos de 50 participantes y estudios
realizados en pacientes con comorbilidades que afecten la síntesis de vitamina D.
Fuentes de información
La búsqueda sistemática de estudios pertinentes se realizó en las siguientes bases de datos electrónicas:
PubMed, Wiley y Web of Science desde el 1 de enero de 2024 al 15 de junio de 2024, la primera fuente
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de búsqueda fue Pubmed con una duración de 2 meses, enero y febrero, luego Wiley, durante marzo y
abril y finalmente Web of Science en mayo y junio.
Estrategias de búsqueda
Las búsquedas se limitaron a estudios publicados en inglés, desde el año 2019 hasta el 30 de junio de
2024. Este período demarcado asegura que la revisión sistemática incluya investigaciones recientes y
relevantes que abordan la indagación sobre los efectos de la suplementación con vitamina D en mujeres
en edad reproductiva con síndrome de ovario poliquístico y resistencia a la insulina.
Para la búsqueda se aplicaron los términos preseleccionados en MeSH (Vitamin D, Insulin Resistance,
Polycystic Ovary Syndrome) en conjunto con operadores boléanos and/or con la siguiente sentencia de
búsqueda en inglés: “Vitamin D” OR “Cholecalciferol” OR “25-hydroxyvitamin D” AND “Polycystic
Ovary Syndrome” OR “SOP” AND “Insulin Resistance” OR “glucose/insulin” OR “HOMA-IR”.
Proceso de selección de estudios
Los estudios fueron evaluados de forma independiente por tres revisores utilizando el software Rayyan
que permitió identificar los estudios válidos (Valizadeh et al., 2022). Se registró el número total de
documentos obtenidos, posteriormente se seleccionaron aquellos considerados relevantes y se realizó
la lectura de los resúmenes, con el fin de decidir si la información se ajusta al objetivo de estudio, de
los elegidos se realizó la lectura completa del texto. También se realizó la búsqueda manual en las listas
de referencias de todos los artículos elegibles y revisiones anteriores para obtener estudios adicionales.
Proceso de extracción de los datos
La información recolectada fue organizada en una matriz de autoría propia, utilizando el software Excel
2023, que comprende datos relacionados con la revista, título, autores, año de publicación, objetivo del
estudio, metodología y resultados.
Lista de datos
Las variables analizadas fueron dosis de vitamina D, intervalo de tratamiento, glucosa plasmática en
ayunas, marcadores inflamatorios y perfil lipídico.
Evaluación del riesgo de sesgo de los estudios individuales
Cada estudio seleccionado en la investigación se evaluó mediante la herramienta de “evaluación de la
calidad de los estudios de intervención controlados” del National Health Institute (NIH) que a partir de
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una lista de cotejo permite identificar un estudio con riesgo de sesgo bajo, moderado o alto (NIH, 2021).
El análisis se presenta en la tabla 1.
Tabla 1 Riesgo de sesgo de estudios individuales
Autor
Tipo de estudio
Riesgo de sesgo
Bahadur et al.
Ensayo clínico
Moderado
Ostadmohammadi, et al.
Ensayo clínico
Bajo
Trummer, et al.
Ensayo clínico
Bajo
Menichini, et al.
Ensayo clínico
Moderado
Zhao, et al.
Ensayo clínico
Bajo
Zhang, et al.
Ensayo clínico
Bajo
Qi, et al.
Ensayo clínico
Bajo
Guo, et al.
Ensayo clínico
Bajo
Jinn, et al.
Ensayo clínico
Bajo
Miao, et al.
Ensayo clínico
Bajo
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
En El procedimiento de búsqueda y la subsiguiente selección de estudios para la revisión sistemática
en cuestión quedan ilustrados en el diagrama de flujo de la Figura 1. En una primera etapa, se procedió
a la extracción de un total de 346 artículos de tres bases de datos. Tras una exhaustiva criba, encaminada
a la eliminación de duplicados y de aquellos estudios que carecían de pertinencia con respecto a los
objetivos perseguidos, se logró condensar 183 contribuciones dignas de mayor escrutinio. Siguiendo un
análisis de títulos y resúmenes, se excluyeron 100 documentos, resultando en 63 artículos cuyos textos
completos fueron leídos; de estos, 53 fueron descartados. En consecuencia, se incorporaron al análisis
sistemático 10 estudios, abarcando un total de 5092 sujetos de estudio.
pág. 7575
Figura 1 Proceso de selección de artículos
Este ensayo controlado aleatorio evaluó dosis diferentes de vitamina D. Aunque Bahadur et al. (Bahadur
et al., 2022) describen un diseño de estudio robusto, la ausencia de un enmascaramiento adecuado puede
llevar a un sesgo de detección, especialmente en la evaluación de resultados subjetivos como la
regularidad del ciclo menstrual y la puntuación global de acné.
La investigación de Ostadmohammadi et al. (Ostadmohammadi et al., 2019) sobre la suplementación
conjunta de vitamina D y probióticos destaca por su diseño innovador. No obstante, el tamaño muestral
relativamente pequeño y la corta duración del seguimiento podrían limitar la generalización de los
resultados y presentar un riesgo de sesgo por variabilidad en los efectos del tratamiento.
El estudio de Menichini et al. (Menichini & Facchinetti, 2020) reporta una mejora en los niveles séricos
de vitamina D tras la suplementación, junto con una reducción en la glucosa plasmática en ayunas y un
Identificación
Screening
Elegibilidad
Inclusión
Artículos incluidos desde
buscadores
n= 346
Artículos eliminados por no cumplir con los
objetivos del estudio= 183
n= 50
Lectura de resúmenes de
artículos
n= 163
Artículos excluidos (criterios de
inclusión y exclusión)
n=100
Lectura de artículos
completos
n= 63
Artículos considerados para
la revisión sistemática
n=10
Artículos excluidos por
falta de aporte al tema
n=53
IDENTIFICACIÓN DE ESTUDIOS DESDE BASES
DE DATOS
Pubmed = 105
Wiley = 41
Web of science =
200
pág. 7576
aumento en la sensibilidad a la insulina. Sin embargo, el estudio podría presentar un riesgo de sesgo de
selección, dado que no detalla los métodos utilizados para la asignación aleatoria de los participantes.
Además, la falta de enmascaramiento de los participantes y del personal podría introducir un sesgo de
anclaje.
Por otro lado, el estudio más reciente de Zhang et al. (Zhang et al., 2023) presenta un análisis exhaustivo
y actualizado. Sin embargo, similar a otros estudios, el riesgo inherente de sesgo de selección y la
calidad variable de los estudios incluidos podrían comprometer la precisión de las conclusiones.
El meta-análisis realizado por Zhao et al. (J.-F. Zhao et al., 2021) se ve limitado por la heterogeneidad
de las intervenciones y las dosis de vitamina D evaluadas, lo cual puede introducir un sesgo en la
interpretación de los resultados agregados.
Los estudios examinados revelan un patrón de beneficios asociados a la suplementación con vitamina
D en pacientes con SOP, tales como mejorías en los parámetros metabólicos y endocrinos. No obstante,
la calidad metodológica varía entre los estudios. Es imperativo que futuras investigaciones aborden
estas limitaciones mediante un diseño de estudio, incluyendo asignaciones aleatorias adecuadas,
técnicas de cegamiento efectivas y una mayor duración del seguimiento, para confirmar y expandir
estos hallazgos preliminares.
Las principales características de los estudios incluidos en la presente revisión, se describen en la tabla
1. Las participantes tuvieron edades comprendidas entre 18 y 40 años, todas fueron diagnosticadas de
síndrome de ovario poliquístico y resistencia a la insulina. La dosis de administrada de colecalciferol
(Vitamina D3) varió desde 200 UI por día hasta 60000 UI por semana y el tiempo de observación fue
de 8, 12 hasta 24 semanas.
pág. 7577
Tabla 2 Principales características y aportaciones de los artículos incluidos en la revisión
Título del artículo
Autores y año
Participantes
Dosis vitamina D
Tiempo
Efecto de la suplementación
Effect of Two Different
Doses of Vitamin D
Supplementation
on Clinical, Metabolic, and
Hormonal Profiles of
Patients with
Polycystic Ovary Syndrome
(PCOS) with Insulin
Resistance:
A Randomized Controlled
Trial
Bahadur et al.
(Bahadur et al.,
2022)
72
Grupo I: metformina
500 mg VO BID +
Vitamina D3 1000 UI
VO QD
Grupo II: metformina
500mg VO BID +
Vitamina D3 4000 UI
VO QD
12 semanas
La suplementación con vitamina D en dosis de 4000 UI
durante 12 semanas a mujeres con síndrome de ovario
poliquístico y resistencia a la insulina tuvo un efecto más
beneficioso sobre HOMA-IR, puntuación global de acné,
regularidad del ciclo menstrual, IMC, niveles de LH, relación
LH/FSH, niveles de triglicéridos, DHEAS, insulina en ayunas
e insulina postprandial en comparación con la suplementación
con vitamina D en dosis de 1000 UI diaria.
Vitamin D and probiotic co-
supplementation affects
mental health, hormonal,
inflammatory and oxidative
stress parameters in women
with polycystic ovary
syndrome.
Ostadmohammadi,
et al.
(Ostadmohammadi
et al., 2019)
60
Vitamina D3 50.000 UI
cada 2 semanas más
8×109 UFC/día de
probiótico o placebo
12 semanas
La suplementación conjunta con vitamina D y probióticos
durante 12 semanas en mujeres con síndrome de ovario
poliquístico mejoró significativamente parámetros de salud
mental, el hirsutismo y las concentraciones totales de
testosterona, pero no afectó los valores de SHBG.
El probiótico puede mejorar los perfiles androgénicos al
elevar la sensibilidad a la insulina, mejorar la absorción y
digestión de los nutrientes de la dieta y modular la microflora
intestinal y el eje intestino-cerebro
Effects of vitamin D
supplementation in women
with polycystic ovary
syndrome.
Menichini, et al.
(Menichini &
Facchinetti, 2020)
273
Vitamina D3 1000 IU/d
a 60,000 IU/semana.
8, 12 o 24
semanas
Después de la suplementación, el nivel sérico de vitamina D
se restableció incluso en mujeres con deficiencia severa (Vit
D sérica media: antes18,56 ± 9,68, después 44,90 ± 9,04, p =
0,001)
La suplementación con vitamina D, en comparación con el
grupo de placebo, disminuyó significativamente la glucosa
plasmática en ayunas.
Se observaron mejoras significativas en IR, insulina sérica en
ayunas. Aumento de la sensibilidad a la insulina con HOMA-
IR reducido
pág. 7578
Vitamin D supplementation
in the treatment of polycystic
ovary syndrome.
Zhang, et al. (Zhang
et al., 2023)
840
Vitamina D3 200, 400,
1000, 4000, 12000 IU/d
hasta 50,000 IU cada 2
semanas.
8, 12 o 24
semanas
La suplementación con vitamina D aumenta el nivel sérico de
vitamina D, el grosor del endometrio, reduce la PCR, hormona
paratiroidea, colesterol total y nivel de testosterona total (p <
0,05). No se encontraron diferencias significativas en el nivel
de SHBG.
Effects of vitamin D
supplementation on
metabolic and endocrine
parameters in PCOS: a
randomized-controlled trial
Trummer, et al.
(Trummer et al.,
2019)
180
Vitamina D3 20.000
UI/semana
24 semanas
En mujeres con síndrome de ovario poliquístico y
concentraciones séricas de 25(OH)D inferiores a 30 ng/ml, no
se encontró ningún efecto significativo de la suplementación
con vitamina D sobre el área bajo la curva de la glucosa
plasmática ni sobre otros parámetros metabólicos y
endocrinos, con la excepción de una disminución de la
glucosa plasmática después de 60 minutos durante la OGTT.
Además, no se observó una mejora significativa en la
frecuencia menstrual en el grupo de vitamina D al final del
estudio.
Vitamin D improves levels of
hormonal, oxidative stress
and inflammatory parameters
in polycystic ovary
syndrome.
Zhao, et al. (J.-F.
Zhao et al., 2021)
1.060
Vitamina D3 20 y
12.000 UI VO QD
8 y 24 semanas
La suplementación con vitamina D mejoró los niveles de
testosterona total en mujeres con SOP La vitamina D
combinada con la terapia con suplementos de calcio puede
reducir el peso, promover la maduración folicular y mejorar
los trastornos menstruales y los síntomas relacionados con
hiperandrogenismo. Los marcadores de estrés oxidativo
mejoraron significativamente después de seis semanas de
suplementación con vitamina D y calcio.
The impacts of vitamin D
supplementation in adults
with metabolic syndrome.
Qi, et al. (Qi et al.,
2022)
1076
Vitamina D3
Dosis baja
≤ 3000UI/día
Dosis alta
> 3000UI/día
4 semanas
La suplementación con vitamina D aumentó
significativamente los niveles séricos finales de 25-
hidroxivitamina D en comparación con el control, no afectó la
circunferencia de la cintura, el índice de masa corporal y
porcentaje de grasa corporal, pero disminuyó la relación
cintura-cadera y la presión arterial ( p <0,01). Disminuyó
significativamente la glucosa plasmática e insulina en ayunas
(p = 0,007), pero no afectó los niveles de colesterol y
triglicéridos. Para los parámetros de estrés oxidativo, redujo
significativamente los niveles de malondialdehído y PCR.
pág. 7579
Vitamin D Supplementation
Ameliorates Metabolic
Dysfunction in Patients with
PCOS.
Guo, et al. (Guo
et al., 2020)
824
Vitamina D3 2.000
UI/semana a 50.000
UI/semana
8, 12 semanas o
24 semanas
La glucosa sérica en ayunas, la insulina en ayunas, HOMA-IR
y VLDL-C disminuyeron significativamente en el grupo de
vitamina D versus placebo. El grupo que recibió suplementos
de vitamina D también mostró un nivel significativamente
elevado de QUICKI. El análisis de subgrupos demostró que la
ingesta oral de vitamina D disminuyó significativamente los
triglicéridos séricos y el nivel PCR en mujeres con síndrome
de ovario poliquístico que tienen deficiencia de vitamina D
(vitamina D sérica <20 ng/ml).
Influence of vitamin D
supplementation on lipid
levels in polycystic ovary
syndrome patients.
Jinn, et al. (Jin et al.,
2020)
224
Vitamina D3 1000 a
12,000 UI QD
8 a 24 semanas
La suplementación con Vitamina D redujo los niveles de
triglicéridos séricos (−11,88 mg/dL; intervalo de confianza
[IC] del 95 %: −17,03 a −6,73), el colesterol total (−9,09
mg/dL; IC del 95 %: −14,90 a −3,29), LDLc (−5,22 mg/dL;
IC del 95 %: −10,32 a −0,13) y VLDLc (−2,43 mg/dL; IC del
95 %: −3,69 a −1,17) en comparación con ninguna
suplementación. Sin embargo, los niveles de colesterol unido
a lipoproteínas de alta densidad no mostraron diferencias con
o sin suplementación con Vitamina D (−0,39 mg/dL; IC del
95 %: −1,39 a 0,61).
Effect of vitamin D
supplementation on
polycystic ovary syndrome:
A meta‑analysis
Miao, et al. (Miao
et al., 2020)
483
Vitamina D3
50.000 UI/ semana
50.000 UI/ 2 semanas
50.000 UI/ 20 días
8 y 12 semanas
La suplementación con vitamina D pareció conducir a una
mejora en los niveles de testosterona total, HOMA IR,
colesterol total, LDLc. Los resultados no lograron mostrar un
efecto positivo de la suplementación con vitamina D sobre el
índice de masa corporal, el sulfato de dehidroepiandrosterona,
los niveles de triglicéridos o el HDLc. La suplementación con
vitamina D redujo la resistencia a la insulina y el
hiperandrogenismo, además de mejorar hasta cierto punto el
metabolismo de los lípidos de los pacientes con síndrome de
ovario poliquístico.
pág. 7580
Efectos de la suplementación con vitamina D en niveles de vitamina D sérica
En todos los artículos analizados, se encontró que la suplementación con vitamina D3 en mujeres con
síndrome de ovario poliquístico y resistencia a la insulina conduce a un aumento significativo de niveles
de 25(OH) vitamina D en suero. Menichini (Menichini & Facchinetti, 2020) además reportó que entre
el 67 a 85% de las mujeres con síndrome de ovario poliquístico presentaban niveles insuficientes de
vitamina D.
Efectos de la suplementación con vitamina d en el metabolismo de la glucosa
Respecto a la efectividad de la suplementación con vitamina D en el metabolismo de la glucosa y la
sensibilidad a la insulina de mujeres con diagnóstico de SOP nueve estudios demostraron una
disminución en la concentración de glucosa en ayunas, disminución del HOMA-IR, reducción de la
hiperlipidemia y regulación de los ciclos menstruales. Zhang, et al. (Zhang et al., 2023) no hallaron un
efecto positivo de la suplementación de vitamina D en el metabolismo de la glucosa y Trummer, et al.
(Trummer et al., 2019) no encontró beneficios en la regulación de ciclos menstruales.
La evidencia encontrada también sugiere que la co-suplementación de vitamina D puede mejorar la
sensibilidad a la insulina en términos de concentración de glucosa en ayunas y HOMA-IR. En tres de
los diez estudios incluidos en esta revisión la vitamina D fue administrada junto con metformina, calcio
o probióticos (Bahadur et al., 2022; Ostadmohammadi et al., 2019; J.-F. Zhao et al., 2021) .
Efectos de la suplementación con vitamina D a nivel endócrino
A nivel hormonal se observó que la suplementación con vitamina D puede afectar significativamente
la testosterona total en suero, relación LH/FSH aunque no es efectiva para mejorar otros marcadores
del perfil androgénico como DHEAS y SHBG (Bahadur et al., 2022; Zhang et al., 2023).
Efectos de la suplementación con vitamina D en parámetros antiinflamatorios
Los resultados de varios estudios revelaron el papel antiinflamatorio de la suplementación con vitamina
D3, encontrando una disminución significativa de marcadores inflamatorios como es la concentración
sérica proteína C reactiva de alta sensibilidad y niveles de malondialdehído (Guo et al., 2020; Qi et al.,
2022).
DISCUSIÓN
El síndrome de ovario poliquístico es el trastorno endocrino más común que afecta aproximadamente
pág. 7581
al 4-18% de las mujeres en edad reproductiva, se caracteriza por un exceso de andrógenos con diferentes
grados de disfunciones reproductivas y metabólicas que incluyen infertilidad, resistencia a la insulina,
hiperinsulinemia y dislipidemia. La evidencia acumulada sugiere que la deficiencia de vitamina D
podría ser un factor causal en la patogénesis de la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico en
el síndrome de ovario poliquístico (Melguizo-Rodríguez et al., 2021).
La Sociedad de Endocrinología de Norteamérica ha definido la deficiencia de vitamina D como niveles
de 25-OH-D <20 ng/mL y la insuficiencia como 20–30 ng/m, los estudios de esta revisión afirman que
la deficiencia de esta hormona está relacionada con la resistencia a la insulina, el deterioro del
metabolismo de la glucosa y los lípidos, informando una correlación inversa entre el nivel sérico de
vitamina D y los trastornos metabólicos y hormonales del síndrome de ovario poliquístico (Morgante
et al., 2022).
En cuanto a los niveles de andrógenos, tres estudios demostraron una relación positiva entre el nivel
sérico de vitamina D y concentraciones de testosterona total (Miao et al., 2020; Ostadmohammadi et al.,
2019; Zhang et al., 2023). Este hallazgo según Nowak et al (Nowak et al., 2023) sugeriría que la
vitamina D puede mejorar la fertilidad femenina al modular la actividad androgénica, debido al efecto
en la expresión y las actividades de algunas de las enzimas involucradas en la producción de hormonas
sexuales.
Se ha señalado que la vitamina D es un antioxidante esencial debido a su capacidad para controlar la
inflamación sistémica, el estrés oxidativo y la función respiratoria mitocondrial en humanos (Motamed
et al., 2022). Avelino et al (Avelino & Araújo, 2024) describieron que marcadores clave de estrés
oxidativo como el malondialdehído, óxido nítrico, productos finales glicosilados avanzados y la xantina
oxidasa se encuentran aumentados en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. El
malondialdehído es el principal producto final de la peroxidación lipídica, altamente tóxico y se ha
observado que se correlaciona negativamente con la sensibilidad a la insulina. De los estudios incluidos
en la presente revisión tres demostraron una mejoría del estrés oxidativo posterior a la suplementación
con vitamina D en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (Guo et al., 2020; Qi et al., 2022; J.-F.
Zhao et al., 2021). Por lo tanto, la vitamina D se considera una alternativa prometedora para el
tratamiento de este síndrome con una influencia positiva sobre los trastornos oxidativos y endócrinos.
pág. 7582
Respecto al efecto de la vitamina D sobre la sensibilidad a la insulina y la obesidad ocho estudios
observaron una asociación inversa y efectos positivos de su suplementación. Únicamente el estudio de
Trummer et al (Trummer et al., 2019) no encontró ningún efecto significativo de la suplementación con
vitamina D sobre la glucosa plasmática ni sobre otros parámetros metabólicos y endocrinos, lo que
podría atribuirse a una dosificación subóptima o adherencia inadecuada al tratamiento. Rafiq et al (Rafiq
& Jeppesen, 2021) señala en su estudio que el principal mediador de la resistencia a la insulina es la
adiposidad abdominal, que puede desregular la hormona antidiabética leptina, la alta secreción de esta
hormona está relacionada con la resistencia a la insulina, y se ha descubierto que una reducción de 1,3
nM/L de vitamina D puede aumentar el IMC en 1 kg/m2.
Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico tienen un mayor riesgo de padecer
síndrome metabólico y un aspecto interesante observado en esta revisión fue el efecto de la
suplementación con vitamina D en el metabolismo lipídico, aunque la suplementación disminuyó
niveles de colesterol de baja densidad, muy baja densidad y triglicéridos, en ningún estudio se observó
elevación del colesterol de alta densidad. Estos resultados concuerdan con Radkhah et al (Radkhah
et al., 2023) que observaron que la suplementación con vitamina D beneficia el perfil lipídico y es
ventajosa como intervención dietética para controlar la dislipidemia. Según este estudio, la vitamina D
redujo significativamente los niveles de triglicéridos, los efectos en los niveles de colesterol de alta
densidad produjeron resultados contradictorios, finalmente, se sugirió que las dosis ≥ 4000 UI/d y la
duración de la intervención ≤12 semanas pueden ser variables clave.
Como se puede observar, un nivel adecuado de vitamina D podría ser crítico para la salud y la función
reproductiva. Esto indica que las dosis y el tiempo de administración tienen un peso significativo sobre
la efectividad de la suplementación. De los estudios analizados se puede concluir que una
suplementación inicial durante 8 semanas con vitamina D3, ya sea 6.000 UI diarias o 60.000 UI
semanales puede ser un esquema adecuado. Sizar et al (Sizar et al., 2024) proponen que una vez que el
nivel sérico de 25-hidroxivitamina D supera los 30 ng/ml, se recomiende una dosis diaria de
mantenimiento de 1.000 a 2.000 UI. En cuanto al seguimiento del tratamiento, mediante mediciones de
25(OH)D, Pludowski et al (Pludowski et al., 2022) indican que este no debe hacerse antes de 6 a 12
semanas de iniciada la suplementación con vitamina D, ya que este es aproximadamente el tiempo que
pág. 7583
lleva alcanzar un estado estable en las concentraciones séricas de 25(OH)D.
La presente revisión sistemática tuvo varias fortalezas, incluida una búsqueda exhaustiva de la
literatura, criterios de inclusión y exclusión específicos, la inclusión de medidas tomadas para reducir
adecuadamente la influencia del sesgo. Sin embargo, a pesar de estas fortalezas, también tuvo una serie
de limitaciones. En primer lugar, la mayoría de los estudios examinados tuvieron un tamaño muestral
pequeño y seguimientos a corto plazo. Además, los diferentes lugares geográficos con niveles de
exposición a la luz solar pueden haber tenido un impacto en el análisis, lo que puede haber afectado la
calidad de los resultados.
En conclusión, a pesar de varias limitaciones, el presente estudio encontró que la suplementación con
vitamina D podría tener un efecto beneficioso en la resistencia a la insulina, el metabolismo de los
lípidos y, hasta cierto punto, el hiperandrogenismo en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.
Por lo tanto, la vitamina D debe considerarse como tratamiento para el síndrome de ovario poliquístico.
Finalmente la falta de consenso sobre la dosis óptima de vitamina D justifica la necesidad de una
intervención adicional ensayos con mayor tamaño muestral.
Registro y protocolo
El protocolo de la revisión se registró en la base de datos PROSPERO, el Registro Internacional
Prospectivo de Revisiones Sistemáticas, bajo el código CRD42023482414, accesible en línea mediante
el enlace https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42023482414
Modificaciones realizadas al protocolo: no se incluyeron estudios en idioma español.
Financiación
La presente revisión sistemática fue financiada por los autores.
Conflicto de interés
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Disponibilidad de datos, códigos y otros materiales
Cualquier información adicional requerida puede ser solicitada a los autores mediante correo
electrónico.
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