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PREVALENCIA DE EFECTOS SECUNDARIOS
DURANTE EL TRATAMIENTO DE LEUCEMIA
LINFOBLÁSTICA AGUDA CON
ASPARAGINASA EN PACIENTES MENORES DE
18 AÑOS.
INCIDENCE OF ADVERSE REACTIONS DURING TREATMENT
OF ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA WITH
ASPARAGINASE IN PATIENTS UNDER 18 YEARS OF AGE.
Yuri Patrick Ramírez Chacón
Hospital Antonio Lorena, Perú
Yuri André Ramírez Paliza
Universidad Peruana Cayetano Heredia, Perú
pág. 8964
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v8i5.14288
Prevalencia De Efectos Secundarios Durante El Tratamiento De Leucemia
Linfoblástica Aguda Con Asparaginasa En Pacientes Menores De 18 Años.
Yuri Patrick Ramírez Chacón1
yurirch@hotmail.com
https://orcid.org/0000-0003-4314-2036
Hospital Antonio Lorena - Cirujano Oncólogo
Perú
Yuri André Ramírez Paliza
yurich12343@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-9264-5644
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Perú
RESUMEN
Introducción: La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una de las enfermedades neoplásicas más
recurrentes en infantes. Si bien es cierto se ha visto que la asparaginasa tiene un impacto positivo, aún
no se ha documentado un nivel de dosis u horario de tratamiento universalmente aceptado, pero tampoco
acerca de los efectos secundarios que puede generar la asparaginasa. Es por ello que este estudio tiene
como objetivo determinar la presencia de efectos secundarios durante el tratamiento de leucemia
linfoblástica aguda con asparaginasa en pacientes menores de 18 años en el Hospital Antonio Lorena de
Cusco, Perú. Materiales y métodos: Este es un estudio transversal con una muestra de 54 pacientes
menores de 18 años con LLA tratados entre los años 2014 y 2021 en el hospital Antonio Lorena en
Cusco, Perú. Se revisaron las historias clínicas de pacientes tratados en el servicio de oncología
pediátrica y se registraron los datos pertinentes para realizar comparaciones y cuadros estadísticos.
Resultados: Se encontraron diversos efectos secundarios luego de la administración de asparaginasa;
siendo uno de los más recurrentes y de impacto el de la reacción de hipersensibilidad con una media de
11.7%. Conclusiones: Durante el tratamiento de leucemia linfoblástica aguda mediante la quimioterapia,
los pacientes pueden experimentar ciertos efectos secundarios debido a la administración de
asparaginasa, los cuales pueden ser graves como las reacciones de hipersensibilidad.
Palabras clave: Asparaginasa; Leucemia Linfoblástica Aguda; Quimioterapia; Efectos Secundarios;
Cáncer. (DeCS)
1
Autor principal
Correspondencia: yurirch@hotmail.com
pág. 8965
Incidence Of Adverse Reactions During Treatment Of Acute
Lymphoblastic Leukemia With Asparaginase In Patients Under 18 Years
Of Age.
ABSTRACT
Background: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is one of the infants' most recurrent neoplastic
diseases. Although it is true that asparaginase has been seen to have a positive impact, a universally
accepted dose level or treatment schedule has not yet been documented, nor have the side effects that
asparaginase can generate. That is why this study aims to determine the presence of side effects during
the treatment of acute lymphoblastic leukemia with asparaginase in patients under 18 years of age at the
Antonio Lorena Hospital in Cusco, Peru. Material and methods: This is a cross-sectional study with a
sample of 54 patients under 18 years of age with ALL treated between 2014 and 2021 at the Antonio
Lorena Hospital in Cusco, Peru. The clinical histories of patients treated in the pediatric oncology
service were reviewed and the pertinent data were recorded for comparisons and statistical tables.
Results: Various side effects were found after the administration of asparaginase; hypersensitivity
reaction being one of the most recurrent and impactful with an average of 11.7%. Conclusion: During
the treatment of acute lymphoblastic leukemia by chemotherapy, patients may experience certain side
effects due to the administration of asparaginase, which may be serious, such as hypersensitivity
reactions.
Keywords: Asparaginase; Acute lymphoblastic leukemia; Chemotherapy; Side effects; Cancer. (DeCS)
Artículo recibido 10 septiembre 2023
Aceptado para publicación: 12 octubre 2023
pág. 8966
INTRODUCCIÓN
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) o también conocida como leucemia linfocítica es un tipo de
enfermedad neoplásica originada por un incremento exponencial de células precursoras de la línea
linfoidea inmadura que se expanden y forman clones de células que se encuentran bloqueadas en su
etapa de diferenciación (1). Comúnmente, la patología de LLA puede ser diagnosticada debido a sus
síntomas iniciales, los cuales aparecen como consecuencia de un tipo de infiltración de los linfoblastos
en la médula ósea del individuo, lo que ocasiona dolores óseos, trombopenia, anemia, entre otros (2).
La LLA cuenta con un alto nivel de incidencia, especialmente en los primeros años de vida, entre 2 y
10 años (3). En Perú, se ha documentado que al menos el 25% de los casos reportados de cáncer en
infantes menores de 15 años se trata de LLA; además que la LLA representaría el 40 % de las neoplasias
en niños peruanos (4).
Por otro lado, gracias a los avances tecnológicos y médicos se ha podido alcanzar una mejoría en el
pronóstico y esperanza de vida en aquellos niños diagnosticados con LLA, donde se destacan los nuevos
fármacos, medicamentos y tratamientos especializados. Es por ello que los países desarrollados tienen
un porcentaje de curación total en el 90% de los pacientes con LLA (2), una cifra bastante alentadora,
pero que se debe seguir trabajando para que se alcance una tasa de curación total del 100%. Actualmente,
se cuenta con distintos tipos de tratamientos para combatir la LLA: inmunoterapia, medicamentos de
terapia dirigida, trasplantes de células madre, quimioterapia, y excepcionalmente en algunos casos se
recurre a cirugía o radioterapia (5). En este estudio nos enfocaremos en el tratamiento de LLA mediante
quimioterapia, pues es el método más recurrente y con más beneficios; específicamente en uno de los
fármacos que se emplean durante este proceso que es la asparaginasa.
La asparaginasa (ASP) es un aminoácido, el cual puede ser sintetizado a partir del ácido aspártico en
otras células sanas del organismo, o sino también puede obtenerse mediante ciertos alimentos (6).
Adicionalmente, según El Instituto Nacional Del Cáncer: “es una enzima que se toma de la bacteria
Escherichia coli (E. coli). Descompone el aminoácido asparagina y puede impedir la formación de las
células tumorales que necesitan asparagina para crecer”(7). Actualmente, hay dos formas disponibles
de administración de la ASP; la primera mediante la vía intravenosa (IV), la cual no es tan utilizada
debido a las reacciones alérgicas que puede ocasionar; mientras que la segunda opción es por vía
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intramuscular (IM), la cual es más empleada debido a su biodisponibilidad y efectos secundarios
reducidos (8).
Está documentado de que todo el tratamiento de quimioterapia consiste de 3 fases: fase de remisión-
inducción, consolidación y continuación (9). Sin embargo, también se ha documentado que el uso de
asparaginasa puede ocasionar ciertos efectos secundarios. Lo más frecuente es que se presente casos de
hipersensibilidad y reacciones inmediatas, como nauseas, fiebre, vomito; pero también hay casos en los
que se documenta otras complicaciones como hipertensión arterial, artrosis, disfunción de órganos,
disminución de síntesis proteica (8,10,11). Por otro lado, en casos muy graves puede llegar a ocurrir un
shock anafiláctico, lo que ocasionaría daños colaterales.
No obstante, también existen ciertos aspectos acerca de la administración de asparaginasa en el
tratamiento de LLA, en los cuales no se tiene algo estrictamente regulado; como por ejemplo que no
existe un nivel de dosis u horario de tratamiento universalmente aceptado para todos los pacientes, pues
los niveles de ASP varían ampliamente debido a la influencia de múltiples factores (6). Asimismo, en
el ámbito local no se ha desarrollado un protocolo de tratamiento consenso del Ministerio de Salud, el
cual pueda emplearse para cubrir las necesidades durante el tratamiento o que permita llegar a un
resultado sobresaliente (12). En ese sentido tampoco se tiene completa certeza o consenso acerca de los
efectos secundarios que probablemente ocurran durante el tratamiento de LLA, durante la
administración de asparaginasa; motivo por el cual el presente estudio contribuirá con datos locales
sobre la incidencia de los efectos secundarios durante el empleo de ASP en el tratamiento de leucemia
linfoblástica aguda en pacientes menores de 18 años.
MATERIALES Y MÉTODOS
Este es un estudio observacional, transversal, retrospectivo y descriptivo. Se revisaron las historias
clínicas durante el periodo de los años 2014 al 2021, de los pacientes menores de 18 años que ingresaron
al servicio de oncología pediátrica del Hospital Antonio Lorena del Cusco, los cuales fueron tratados
por leucemia linfoblástica aguda. Este estudio se llevó a cabo siguiendo las recomendaciones de la
declaración “Strengthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology” (STROBE) (13).
Por otro lado, se tomaron en cuenta ciertos criterios de selección para formar parte de la muestra del
estudio. Empezando por 3 criterios de inclusión: Pacientes menores de 18 años tratados de leucemia
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linfoblástica aguda; pacientes que ingresaron y se trataron en el servicio de oncología pediátrica del
Hospital Antonio Lorena en Cusco entre los años 2014 y 2021; pacientes que hayan sido tratados con
quimioterapia y se les haya administrado asparaginasa. Asimismo, se consideraron 3 criterios de
exclusión: Pacientes que hayan reingresado al servicio de oncología pediátrica, luego de haberse
recuperado; Pacientes a los que se les tuvo que discontinuar el tratamiento; pacientes que hayan sido
referidos a otros centros de tratamiento o hayan sido contra referidos.
El marco muestral y unidad de análisis de este estudio estará conformado por aquellos pacientes menores
de 18 años que cumplan con los criterios de selección. El tipo de muestreo fue no probabilístico por
conveniencia y para realizar el cálculo del tamaño muestral, se tomó como referencia un estudio
vinculado a la aparición de efectos secundarios en niños con LLA por el uso de asparaginasa. En dicho
estudio se buscaba la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a la asparaginasa en niños con
leucemia linfoblástica aguda en el cual se obtuvo una proporción de 32-30% (14). En base al valor de
30 % de proporción esperada en dicho artículo, se calculó un tamaño muestral de 54 pacientes con LLA
para el presente estudio; teniendo en consideración un nivel de confianza de 90%, un margen de error
de estimación de 10%.
La información de cada uno de los participantes fue trasladada a un documento Excel, el cual no contaba
con datos personales y se procedió a codificar las respuestas para identificarlas mediante un código,
asegurando el anonimato de los participantes. Asimismo, solamente los investigadores tuvieron acceso
a la base de datos del Excel, asegurando la confidencialidad de los participantes.
RESULTADOS
Se pudieron registrar un total de 54 pacientes menores de 18 años, que fueron tratado de LLA. En el
estudio de la muestra se evidenció una mayoría porcentual de pacientes masculinos, pues estos
representaban el 59,26% del total. Para el estudio se consideró pertinente segmentar a los individuos en
intervalos de edades para poder obtener una mayor precisión y detallar ciertas consideraciones; del
mismo modo, cabe destacar que el grupo etario con mayor presencia en el estudio fue aquel que
comprendía entre las edades de 7 a 11 años (Tabla 1).
pág. 8969
Tabla 1. Características demográficas de los pacientes evaluados con leucemia linfoblástica aguda.
Hospital Antonio Lorena, Cusco, Perú.
De la misma manera, en el estudio se fue consciente que el grupo de riesgo en el que se encuentra un
paciente puede llegar a afectar la efectividad durante el tratamiento, es por ello que en la (Figura 1) se
detalla la representatividad de pacientes que se encontraban en cada grupo: riesgo estándar o riesgo alto.
Figura 1. Grupo de riego de los pacientes involucrados en el estudio.
\Por otro lado, gracias a la información que se pudo recopilar de las histórias clínicas, se evaluó la
efectividad de la asparaginasa y si los pacientes involucrados respondían correctamente al tratamiento.
Lamentablemente, no se pudo ver una tasa de efectividad del 100%, pero sí se vio que una cantidad
sustancial de los 54 pacientes menores de 18 años involucrados respondieron al tratamiento, pues solo
4 del total no respondieron como se esperaba (Figura 2).
pág. 8970
Figura 2. Cantidad de pacientes menores de 18 años que respondieron al tratamiento de LLA en el que
se les administró ASP.
En cuanto refiere a los efectos secundarios que se pueden presentar durante el tratamiento de LLA,
mediante quimioterapia, específicamente luego de administrar ASP se vio que dependiendo de cada
intervalo de edad se presentaba una distinta frecuencia en la aparición de efectos secundarios. En el caso
de los pacientes entre 2 a 6 años de edad se muestran los porcentajes respectivos a cada efecto secundario
que se presentaron (Figura 3). Asimismo, se compararon los efectos secundarios encontrados en los
otros intervalos de edad: 7 a 11 años (Figura 4) y 12 a 17 años (Figura 5) , para poder ver la
representatividad porcentual de cada uno.
Figura 3. Efectos secundarios del uso de asparaginasa en niños entre 2 a 6 años de edad.
pág. 8971
Figura 4. Efectos secundarios del uso de asparaginasa en niños entre 7 a 11 años de edad.
Figura 5. Efectos secundarios del uso de asparaginasa en niños entre 12 a 17 años de edad.
En los tres intervalos de edad que fueron evaluados, se vio que uno de los efectos secundarios más
prevalentes y de mayor impacto fue la hipersensibilidad, la cual cuenta con una media de 11.7%.
DISCUSIÓN
El tamaño muestral usado en este estudio es bastante significativo con un total de 54 pacientes, cifra que
es bastante similar a la de otros estudios, tales como “Reacciones adversas a L-asparaginasa en pacientes
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con leucemia linfoblástica aguda“y “Side Effects of Vincristine and L-Asparaginase in Patients with
Acute Lymphoblastic Leukemia in a Mexican Pediatric Hospital“ (10, 15). Asimismo, como se
mencionó en la parte de resultados, se tomó en cuenta y registraron los datos acerca de los grupos de
riesgo a los que pertenecen los pacientes involucrados, pues este es un dato significativo que se tomó en
cuenta en un estudio en el que se evaluaba la seguridad, eficacia y utilidad clínica de la asparaginasa
(16).
Por otro lado, el valor de efectividad que se obtuvo en este estudio acerca de la efectividad que tiene el
uso de ASP durante el tratamiento de LLA en menores de 18 años, el cual representa un 92,59%, no es
igual al que se obtuvo en otro estudio, donde se menciona que alrededor del 98 % de los pacientes de 1
a 18 años con LLA recién diagnosticada alcanzan la remisión (17). Esto puede deberse a que nuestro
estudio es no probabilístico y se contó con un margen de error del 10%
Para poder llevar a cabo este estudio y corroborar que los efectos secundarios registrados correspondían
específicamente a los que produjo las ASP, se revisó en las historias clínicas de los pacientes el tipo de
protocolo que se empleó en cada caso particular y con esta información, se recurrió a un estudio
multicéntrico sobre el monitoreo de asparaginasa y otra sobre las guías prácticas en el manejo de la
leucemia linfoblástica aguda (18,19).
Como se pudo observar en los resultados obtenidos en distintos intervalos de edades, se obtuvieron
varias reacciones secundarias luego de la administración de asparaginasa que también se evidenciaron
en otros estudios, previamente realizados (8,20). Dentro de este conglomerado de efectos secundarios,
se pudo evidenciar náuseas, vómitos, fiebre, palidez, cefalea y algunos casos de hipotensión. Cabe
destacar que sin importar el intervalo de edad que se evalúe, en todos los casos se presenta como uno de
los efectos secundario más comunes el de la hipersensibilidad (el segundo más frecuente luego de la
reacción inmediata de palidez), esto concuerda con otros estudios (11,21,22). En otro se menciona que
las reacciones alérgicas pueden ir entre 20 a 40%, lo que también se ve reflejado en lo que se encontró
sobre los efectos secundarios del uso de asparaginasa en niños entre 2 a 6 años y 12 a 17 años de edad
(23). Otro de los resultados destacables y que coincide con la literatura actual, es la hiperglucemia de
efecto adverso en niños entre 2 a 6 años de edad, pues el valor que se encontró fue del 6%; mientras que
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en un estudio donde se evaluaba la hiperglicemia en niños con leucemia linfoblástica aguda en
tratamiento con L-asparaginasa se halló un 6.74% (24).
No obstante, durante la realización del estudio se encontraron ciertas limitaciones que pudieron afectar
los resultados. El primero de ellos es que se puede presentar un sesgo de selección debido a que este
estudio solo considera a pacientes menores de 18 años tratados de LLA de un único hospital. Sin
embargo, el hospital Antonio Lorena es un hospital de referencia y el servicio de oncología pediátrica
es el principal que atiende a la población objetivo para este estudio. Asimismo, es posible que debido a
los criterios de exclusión planteados se pudo ver afectado la representatividad de la muestra.
En conclusión, los autores afirman que durante el tratamiento de LLA con quimioterapia en paciente
menores de 18 años, se utilizan ciertos fármacos, como la ASP que puede ocasionar efectos secundarios
de importancia y que pueden afectar en la recuperación clínica del paciente. El efecto secundario más
común registrado fue el de reacciones de hipersensibilidad, la cual, si se trata de una reacción leve, no
ocasionaría grandes consecuencias para el paciente. Sin embargo, si esta reacción de hipersensibilidad
llega a ser de mayor escala como un shock anafiláctico, el tratamiento podría verse discontinuado. Se
recomienda que se sigan llevando a cabo más investigaciones en el tema y que se tenga una cultura de
conciencia frente a los efectos adversos que ocasionan los fármacos.
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