SEMAGLUTIDA Y OBESIDAD, UNA SOLUCIÓN
DEFINITIVA
SEMAGLUTIDE AND OBESITY, A DEFINITIVE SOLUTION
Nathaly Solange López Quinga
Investigador independiente
-
Ecuador
Jorge David Aleaga Gavilánez
Investigador
independiente
-
Ecuador
Lissette Aracely Amores Álvarez
Investigador independiente
-
Ecuador
pág.
10595
DOI:
https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v9i1.16657
Semaglutida y o
besidad, un
a solución definitiva
Nathaly Solange
López Quinga
1
Lopeznathy179@gmail.com
https://orcid.org/0000
-
0002
-
2451
-
2700
Investigador independiente
Tungurahua
-
Ecuador
Jorge David
Aleaga Gavil
á
ne
z
jorgealeaga1130@gmail.com
https://orcid.org/0000
-
0002
-
0357
-
3184
Investigador independiente
Tungurahua
-
Ecuador
Lissette Aracely
Amores Álvarez
lisamores23@gmail.com
https://orcid.org/0000
-
0003
-
4539
-
3322
Investigador independiente
Tungurahua
-
Ecuador
RESUMEN
Según la
OMS
, la
obesidad
es
una enferm
e
da
d
crónica, de origen multifactorial, su diagnóstico se
realiza mediante
el índice de masa corporal (IMC)
, se considera
uno de los principales factores de riesgo
para DM2
,
al alterar la homeostasis glucosa
-
insulina. El estado hiperglucémico y proinflamatorio
favorece mecanismos trombóticos y de disfunción cardiovascular.
Su
manejo
es multidisciplinario
,
e
incluye
cambio
s
en el estilo de vida, terapia farmacológica
, psicológica
e
incluso intervención
quirúrgica. La semaglutida,
aprobad
a
por la FDA en 2021,
ha
sido un fármaco ampliamente utilizado
por su efecto incretínico,
puede ser administrado por vía oral y subcutánea
,
con múltiples beneficios,
ya que,
retrasa
el
vaciamiento gástrico
, provoca
mayor sensación de plenitud y saciedad. Entre sus
principales
efectos adversos
se mencionan
trastornos gastrointestinales como diarreas, náuseas y
vómitos
.
S
in embargo,
múltiples estudios han demostrado que es un fármaco seguro
y
libre de
complicaciones.
Por lo tanto, el presente estudio tiene
por objetivo
conocer los efectos de la semaglutida
en la pérdida de peso,
así como, identificar los beneficios cardio
-
metabólicos, efectos adversos y
su
seguridad
en
esta población
. Para lo cual, se empleó bibliografía actualizada, publicada en los últimos
cinco
años, recogida de diferentes bases de datos, en idioma inglés, español y portugués
.
Palabras clave
:
semaglutida
,
obesidad
,
pérdida
de peso
1
Autor Princ
ipal
Correspondencia:
Lopeznathy179@gmail.com
pág.
10596
Semaglutide and obesity, a definitive solution
ABSTRACT
According to the WHO, obesity is a chronic disease of multifactorial origin, its diagnosis is made by
the body mass index (BMI), it is considered one of the main risk factors for DM2, by altering glucose
-
insulin homeostasis. The hyperglycemic and proinflam
matory state favors thrombotic mechanisms and
cardiovascular dysfunction. Its management is multidisciplinary, and includes lifestyle changes,
pharmacological and psychological therapy, and even surgical intervention. Semaglutide, approved by
the FDA in 20
21, has been a widely used drug for its incretin effect. It can be administered orally and
subcutaneously, with multiple benefits, since it delays gastric emptying, causes a greater feeling of
fullness and satiety. Among its main adverse effects, gastroint
estinal disorders such as diarrhea, nausea,
and vomiting are mentioned. However, multiple studies have shown that it is a safe and complication
-
free drug. Therefore, the present study aims to understand the effects of semaglutide on weight loss, as
well as
to identify the cardio
-
metabolic benefits, adverse effects and safety in this population. For this
purpose, updated bibliography published in the last five years was used, collected from different
databases, in English, Spanish and Portuguese.
Keywords:
semaglutide
,
obesity
,
weight loss
Artículo recibido
30 noviembre
202
4
Aceptado para publicación:
06
enero
202
5
pág.
10597
INTRODUCCI
Ó
N
La obesidad es un problema de salud
pública
a nivel global,
siendo
la precursora de múltiples
enfermedades como resistencia a la insulina, hipertensión, dislipidemia y reagudización de patologías
como diabetes mellitus
tipo 2
(DM2)
y enfermedades cardiovasculares
(Escobar et al., 2022)
.
L
a DM2 se asocia principalmente a factores relacionados con el estilo de vida, como la obesidad, la
inactividad física y una dieta inadecuada, aunque la predisposición genética también desempeña un
papel importante
(Rubio Herrera, 2022)
. Esta entidad, es un trastorno metabólico crónico caracterizado
por hiperglucemia debida a una combinación de resistencia y secreción inadecuada de insulina por las
células β pancreáticas. Según un análisis sistemático
de
l Global Burden of Disease Study
en el
2021, se
estimó que la prevalencia mundial estandarizada por edad d
e
diabetes sería del 6,1% en 2021, y que la
DM2
constituiría el 96% de estos casos
(Santos & Deuner, 2024)
(Ong et al., 2023)
(Pires et al., 2023)
.
Ante tal problemática,
las
intervenciones en el estilo de vida, tales como el control dietético y el ejercicio
físico
regular son la clave fundamental para el control de peso.
Sin embargo, mantener este estilo de
vida regular a largo plazo representa realmente un desafío, ya que, el estrés constante de la cotidianidad
que involucran liberación de catecolaminas y factores emocionales, generan apego emocional a la
comida y dificul
tan la pérdida de peso, obligando a requerir fármacos como una ayuda para el control
de la obesidad
(Escobar et al., 2022)
. Esto es significativamente importante en pacientes diabéticos, en
los que un
buen
control metabólico es indispensable para
un adecuado manejo
de la patología.
La semaglutida, un agonista del receptor del glucagón (GLP
-
1),
fue
aprobado por la FDA desde el a
ño
2017 para el manejo de diabetes mellitus, y posteriormente en el 2021 para el control de peso por sus
efectos cardioprotectores
,
al mejorar la selectividad de los alimentos ingeridos
(Escobar et al., 2022)
.
La semaglutida
actúa
estimulando la secreción pancreática de insulina e inhibiendo al glucagón.
Además,
este fármaco en combinación con la albúmina permite el ingreso
al tronco encefálico, núcleo
septal e hipotálamo a través de los órganos circunventriculares. Una vez que acceden a los centros de
la saciedad, los GLP
-
1 actúan sobre grupos neuronales POMC y NPY/AgRP, las cuales intervienen en
la actividad metabólica, y,
mediante mecanismos idiopáticos, consiguen que disminuya la sensación de
apetito y gene
ra un vaciamiento gástrico lento, por lo tanto, no solo se logra un mejor control glicémico,
sino que también favorece a la pérdida de peso
(Pires et al., 2023)
(Asseis et al., 2024)
(Vilarrasa et al.,
pág.
10598
2024)
.
Se proponen
diferentes
dosis vía
oral y
subcutánea, una vez a la semana para el manejo
conjunto
de
la obesidad y
DM2
(Escobar et al., 2022)
.
Por lo antes mencionado, esta investigación tiene por objetivo realizar una búsqueda bibliográfica
actualizada acerca de los efectos de la semaglutida en la pérdida de peso, así como, analizar sus
beneficios cardio metabólicos y efectos secundarios en paci
entes obesos y diabéticos, como una medida
útil para manejar ambas patologías empleando un solo esquema.
METODOLOGÍA
El presente trabajo es una revisión bibliográfica de carácter observacional y descriptivo, basada en
literatura científica publicada en áreas asociadas a medicina interna, en relación a la utilización de la
semaglutida oral o subcutánea en la obesidad, don
de los autores de las investigaciones exponen sus
resultados obtenidos, consiguiendo así una mayor comprensión del tema.
Previo a la búsqueda bibliográfica se establecieron criterios de elegibilidad, de tal manera se incluyeron
documentos científicos publicados entre los últimos 5 años, que correspondan a estudios realizados
mediante la aplicación de la semaglutida en la obe
sidad, además de la evaluación de seguridad de dicho
fármaco en relación con la toxicidad
pancre
ática, el porcentaje de eficacia de la
terapia, los efectos
adversos que se presentan y la mejoría de la calidad de vida. Los documentos obtenidos son artículos
originales, revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados, estudios de cohorte y
reporte de casos publicados en
idioma inglés, español y portugués. Por su parte, la información excluida
fue aquella publicada antes del año 2020, así como también artículos o investigaciones que evalúen otro
fármaco análogo de los GLP
-
1, uso de insulina, aquellos que incluyan a mujeres
embarazadas, artículos
no disponibles en versión completa, cartas al editor, proyectos de tesis, editoriales, noticias o
comentarios.
La información fue extraída de diferentes bases de datos como Google scholar, pubmed y Elsevier.
Añadiendo una combinación de los operadores boleanos AND, OR, NOT de los términos
“semaglutide”, “obesity”, “weight loss”.
Al concluir la búsqueda se obtuvo un total de 28 estudios,
mismos que se incluyeron para realizar esta revisión bibliográfica.
pág.
10599
RESULTADOS Y DISCUSION
La OMS define a la obesidad como una enfermedad crónica,
degenerativa, recurrente y progresiva de
origen multifactorial,
caracterizada por una acumulación excesiva de grasa corporal, la cual implica un
riesgo para la salud y puede desencadenar una serie de enfermedades cardiovasculares
(Santos &
Deuner, 2024)
.
Para establecer el diagn
ó
stico de obesidad en un paciente
,
se emplea el Índice de Masa
Corporal (IMC)
,
el cual se obtiene dividiendo el peso en kilogramos entre la altura en metros cuadrados.
El resultado obtenido se clasifica en base a los siguientes valores en: peso insuficiente (
<
18.5), normal
(18.5
-
24.9), sobrepeso (25
-
29.9), obesidad (30
-
34.9), obesidad grave (35
-
39.9),
obesidad mórbida
(>40)
(Mota et al., 2022)
.
Este exceso de peso
refleja una estrecha
interrelación entre la dieta, la
genética, el comportamiento humano y el estado emocional.
Las complicaciones clínicas de la
obesidad incluyen enfermedades cardiovasculares (ECV), por
ejemplo, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, enfermedades metabólicas (
DM
2),
Enfermedad
Renal Crónica
(
ERC
)
, disfunción mecánica (trastornos musculoesqueléticos), apnea del sueño y
tumores malignos. De esta forma el 41 % de la población adulta vivirá con este trastorno
para el
2035,
lo que equivale a un aumento del 2.8
% anual
(Cristina & Rangel, 2023)
(Alves, 2023)
(Laís et al.,
2023)
(Karine et al., 2021)
.
Es
importante resaltar que el tratamiento de la obesidad es
multidisciplinario
y se puede manejar de varias formas ya sea con dieta, ejercicio físico,
uso de medicamentos y cirugía.
Fisiológicamente, ante niveles elevados de glucosa en sangre, existe una liberación de insulina por las
células beta pancreáticas y las células del tracto gastrointestinal.
El GLP
-
1, una hormona secretada
después de la comida, incrementa la secreción de insulina y disminuye los niveles de glucagón,
reduciendo así los valores glicémicos
(Oliveira et al., 2024)
.
La secreción de GLP
-
1 en respuesta a la
alimentación ocurre en dos
etapas
, la fase inicial
(
rápida
)
ocurre
en los primeros
10 y 15 minutos
posprandial, mientras que la segunda fase
(
larga
)
ocurre entre 30 y 60 minutos. Tras ser secretada, su
papel esencial será responder al aumento de los niveles de glucemia resultante de las comidas, actuando
directamente sobre los islotes pancreáticos, concretamente sobre las células beta, que favorecen u
na
mayor liberación de insulina, y sobre las células alfa, antagonizando
la secreción de
glucagón
(Mota et
al., 2022)
.
pág.
10600
Cuando la cantidad de glucosa es mayor de la que se puede almacenar como glucógeno, la insulina
convierte todo este exceso en triglicéridos, que son transportados hacia el tejido adiposo, donde son
depositados en forma de grasa.
L
a obesidad ha sido identificada como uno de los principales factores
de riesgo para
DM2
al
altera
r
la homeostasis glucosa
-
insulina
.
En pacientes con
esta patología
se
produce una disfunción de las células beta pancreáticas, con un déficit relativo de insulina, condición
que
disminuye la absorción glicémica generando
estados de
hiperglicemia
(Vitoria et al., 2024)
.
La inflamación generada por la obesidad es el principal factor de riesgo para el desarrollo de trastornos
cardiovasculares. Los adipocitos y macrófagos hipertróficos sintetizan y liberan Factor de Necrosis
Tumoral (TNF
-
alfa) que inactiva y degrada los rece
ptores de insulina. En conjunto el estado
hiperglucémico y proinflamatorio
favorece mecanismos trombóticos y de disfunción cardiovascular.
Por lo tanto, la
pérdida
de peso es importante para reducir tales complicaciones
(Pinheiro et al., 2024)
.
Para tratar la obesidad se necesita implementar un plan integral y multidisciplinario para conseguir
reducción en el peso corporal, como primer pilar se deberá realizar cambios en el estilo de vida.
El
segundo pilar es la actividad física, l
a OMS recomienda 150 minutos a la semana, que se deberá ir
aumentando hasta conseguir un objetivo final de 300 minutos,
y
terapia conductual para que las
personas con obesidad puedan perder al meno
s
el 10 % de su peso corporal
; el
tercer pilar
es
el
tratamiento farmacoló
gico
,
la semaglutida o los llamados fármacos con efectos incretínicos
,
y
el
cuarto
pilar la terapia quirúrgica
, que es
necesaria y efectiva en pacientes con obesidad severa o grave,
algunas
de ellas
son
:
Gastrectomía tubular, Bypass gástrico, Cruce duodenal o derivación bilio
-
pancreática
.
Finalmente, el quinto pilar, se basa en el tratamiento psicológico de tipo cognitivo y conductual, que se
basa en reducir los niveles de ansiedad
(Backes et al., 2023)
(Laís et al., 2023)
(Karine et al., 2021)
(Peláez, 2024)
(Benayón et al., 2022)
.
La intervención
farmacológica
en
pacientes con
obesidad se maneja cuando el IMC es superior a 30
,
o
en casos de sobrepeso con comorbilidades asociadas
. Para intensificar los resultados de la acción del
GLP
-
1, se recetan y comercializan medicamentos sintéticos, que
tienen una vida media más larga
, entre
ellos, la semaglutida, disponible en presentación oral y subcutánea, con una vida media aproximada de
7 días. Esto se debe principalmente a su gran capacidad de unirse a la albumina, lo que disminuye el
aclaramiento renal, siendo más estable y prol
ongando su vida media
(Cristina & Rangel, 2023)
.
E
l uso
pág.
10601
de
semaglutida
ha tenido un gran auge en los últimos tiempos, siendo aprobad
a
por la FDA en el 2021
tanto para el manejo de la obesidad como de la
DM2
(Oliveira et al., 2024)
.
La semaglutida
provoca el llamado efecto incretina,
es decir,
cuando se administra glucosa por vía oral
se producen un aumento de insulina que es superior al efecto que produce la glucosa cuando se
administra por vía intravenosa
(Peláez, 2024)
. Los receptores
GLP
-
1,
se encuentran ampliamente
distribuido
s
en tejidos como páncreas, tracto gastrointestinal, corazón, pulmones, riñones y cerebro. En
especial, aquellos ubicados en el páncreas y cerebro son los implicados en las mejoras observadas con
la pérdida de peso
al
aumenta
r
la secreción de insulina, reduc
ir
la secreción de glucagón, el vaciamiento
gástrico y el apetito
, de esta manera disminuye los picos glicémicos postprandiales, la ingesta calórica
y en consecuencia la pérdida de peso
(Pinheiro et al., 2024)
(Majdalani & Alazraqui, 2022)
.
En un estudio realizado por Friedrichsen se observó
varios cambios tras el uso de semaglutida, entre
ellos
el vaciamiento gástrico fue un 8% mayor, mientras que la ingesta energética promedio estimada
durante el almuerzo también fue un 35% menor en el grupo de pacientes que usaron el medicamento
.
Además, el consumo de alimentos se redujo, con mayor sensación de plenitud y saciedad
(Vitoria et al.,
2024)
(Santos & Deuner, 2024)
(Oliveira et al., 2024)
(Cristina & Rangel, 2023)
.
Rubino
et al. realizaron un protocolo clínico
donde se
administró semaglutida 2,4 mg
subcutáneo
a 803
pacientes durante 20 semanas.
Los mismos que
perdieron 11,7 kg (10,6%) de masa corporal durante el
período.
Posteriormente
,
535 pacientes continuaron recibiendo 2,4 mg de semaglutida, mientras que,
268 pacientes recibieron placebo.
El grupo tratado mostró una pérdida de peso adicional del 7,9%,
en
comparación con
el placebo
que tuvo una
ganancia del 6,9%. Además, en este estudio se observó que
los pacientes que tomaron semaglutida hasta la semana 68 mostraron una reducción de 6,4 centímetros
en la circunferencia abdominal
a diferencia del
placebo
, qu
ienes
tuvieron una ganancia de 3,3 cm
(Scudilio et al., 2023)
(Alves, 2023)
(Peláez, 2024)
.
Los estudios realizados en EEUU, Sustain 6 y Pioneer 6 mediante la utilización de semaglutida,
demostraron la reducción de la Hemoglobina glicosilada (HbA1c) y del peso corporal en relación a
otros antidiabéticos. Obteniéndose como resultados: una reducció
n de HbA1c del 1.5
-
1.8% tras 30 a 56
semanas de tratamiento para semaglutida 1 mg subcutáneo; mientras que, la utilización de semaglutida
14 mg vía oral redujo aproximadamente 1
-
1.4%
(Aroda et al., 2022)
. Para el parámetro de reducción de
pág.
10602
peso corporal se evidenció un
decrecimiento de 4.5
-
6.5 kg para semaglutida subcutánea y 3.4
-
4.4 kg
para la forma oral
(Escobar et al., 2022)
(Aroda et al., 2022)
.
Estos resultados fueron corroborados por otro ensayo elaborado en 2022 en España por Escobar et al,
donde además de evaluar la reducción de peso corporal y
HbA1c
, estudiaron los efectos de este fármaco
en comorbilidades asociadas, obteniéndose como evidencia la disminución de la presión arterial
sistólica de 2
-
8 mmHg, reducción en los niveles de triglicéridos y lipoproteínas de muy baja densidad
(VLDL) entre 12
-
21
%
(Escobar et al., 2022)
.
Otra de las variables estudiadas en los ensayos clínicos
ya mencionados
, fue el efecto de la semaglutida
(oral y subcutánea) ante los eventos cardiovasculares adversos mayores en pacientes con DM2,
por lo
que,
se incluyó a más de 3000 pacientes con DM2 y riesgo cardiovascular alto (edad >60 años con un
factor de riesgo cardiovascular, enfermedad renal crónica o edad >50 años con enfermedad
cardiovascular establecida). Donde la variable fue evaluar la asociación
del medicamento con el tiempo
hasta el primer
evento cardiovascular grave (IAM no mortal, muerte cardiovascular o ACV no mortal),
se realizó un seguimiento por 15 meses y se registró una menor tendencia a sufrir eventos
cardiovasculares graves de aproximadamente 24% mediante la utilización de semaglut
ida oral.
Obteniéndose como conclusión que el uso de semaglutida presenta una menor tendencia al
padecimiento de enfermedad cardiovascular en pacientes con DM2
(Escobar et al., 2022)
(Aroda et al.,
2022)
.
El programa de desarrollo de ensayos clínicos STEP (efecto del tratamiento con semaglutida en
personas obesas) evalúo la administración subcutánea semanal de 2,4 mg de semaglutida en personas
con sobrepeso u obesidad
(Bergmann et al., 2023)
(Rubio Herrera, 2022)
(Wilding et al., 2021)
.
En
STEP 1, con una total de 1961 participantes, fueron asignados aleatoriamente para recibir semaglutida
subcutánea 2,4 mg una vez por semana o placebo equivalente durante 68 semanas. En STEP 2, se
reclutaron individuos con
DM2
(
HbA1c 7,0%
-
10,0%
)
y se los asignó aleatoriamente a recibir
semaglutida subcutánea una vez por semana 2,4 mg, semaglutida 1,0 mg o placebo durante 68 semanas
(Bergmann et al., 2023)
(Rubio Herrera, 2022)
.
En STEP 1, la pérdida de peso media con semaglutida más la intervención habitual en el estilo de vida
fue del 14,9% (15.3 kg) frente al 2,4% (2.6 kg) con placebo hasta la semana
6
8
(Wilding et al., 2021)
.
pág.
10603
Entre los participantes con
DM
2 en el ensayo
STEP 2, la reducción del peso corporal con semaglutida
2,4 mg fue del 9,6 % (frente al 7,0 % para semaglutida 1,0 mg y el 3,4 % para
placebo) desde el inicio
hasta la semana 68
(Rubio Herrera, 2022)
.
Es bien sabido que las pérdidas de peso en personas con
DM
2 suelen ser menores que en personas sin diabetes. Aunque se desconocen las razones completas de
esto, en el STEP 2, semaglutida 2,4 mg proporcionó solo una pequeña mejora numérica con respecto a
1,0 mg en los parámetros glucémicos
(Bergmann et al., 2023)
(Wilding et al., 2021)
.
Para el 2018, en un estudio se emplearon un total de 1961 participantes, de los cuales 1306 pacientes
utilizaron semaglutida
2.4 mg
subcutáneo
, mientras que el resto perteneció al grupo placebo. En los
resultados obtenidos se pudo reflejar una
pérdida
de peso de 15.3kg en el grupo de la semaglutida, en
comparación con 2.6kg perdidos con el grupo placebo. Además de evidenciar una mejoría en los
factores de riesgo cardio metabólicos
(Asseis et al., 2024)
.
Ghuns
, realizó un seguimiento durante 3 meses a un total de 175 pacientes logrando una
pérdida
de
peso de 6.7 kg (5.9%). De tal manera, 102 pacientes durante un periodo de 6 meses, el 87% lograron
perder alrededor de
5%, el 54% perdió 10%, el 23% alrededor de 15%, y el 8.7% logró una
pérdida
del
20%
(Cristina & Rangel, 2023)
.
La formulación a dosis única semanal de la semaglutida mejora la
adherencia al tratamiento y optimiza los resultados clínicos en pacientes con
DM
2
(Santos & Deuner,
2024)
.
Ocho estudios clínicos aleatorizados,
demostraron que la semaglutida produjo una
pérdida
de peso de
aproximadamente 10.09%, reducción del IMC de
-
3.71 kg/m2 y menor circunferencia abdominal en
-
8.28 cm. Los mismos resultados se obtuvieron en el estudio de
W
eghuber, donde tras utilizar 68
semanas de semaglutida se observó una reducción notable en la circunferencia de cintura,
HbA1c
,
colesterol total y LDL, en comparación con el placebo. Por su parte Wilding logró una tasa de reducción
de peso de 17.3% después de 52 semanas de tratamiento, y posterior a la retirada de la misma hubo una
recuperac
ión del peso en 11.6%.
Las hormonas incretinas tienen su acción principalmente en órganos como
p
áncreas, estomago e
intestino, por lo que a
lgunos efectos adversos se relacionan
principalmente con trastornos
gastrointestinales como diarreas, náuseas y vómitos entre los más comunes, aunque esta sintomatología
puede ser leve y transitoria es necesario un monitoreo estricto como lo expresan De Souza
-
Santos
y
pág.
10604
Wilding
en su investigación
(Vitoria et al., 2024)
(Santos & Deuner, 2024)
(Oliveira et al., 2024)
(Majdalani & Alazraqui, 2022)
(Bergmann et al., 2023)
(Rubio Herrera, 2022)
(Wilding et al., 2021)
.
Resultados similares se encuentran en la investigación de
Garv
ey MT, donde 152 pacientes que
emplearon semaglutida a dosis de 2.4mg por dos a
ños, de los cuales el 82% presenta
ron
los trastornos
gastrointestinales antes mencionados
(Oliveira et al., 2024)
.
Algunos de los efectos adversos descritos en la literatura son un mecanismo de rebote al suspender el
medicamento, xerostomía, pancreatitis, problemas neurológicos, depresión, hipoglucemia,
empeoramiento de retinopatía diabética, alergias graves, problemas
renales y mayor incidencia de
cáncer de tiroides
(Vitoria et al., 2024)
(Santos & Deuner, 2024)
. Aunque
no se han determinado a
ciencia cierta, es importante realizar más estudios a profundidad para valorar las complicaciones con su
uso a largo plazo.
A pesar de los beneficios demostrados con el uso de semaglutida, existe una preocupación constante en
relación a la incidencia de pancreatitis. Estudios adicionales analizaron el riesgo de trastornos
gastrointestinales y hepatobiliares, entre ellos pancrea
titis aguda, colelitiasis y cáncer pancreático
(Matheus et al., 2024)
. El aumento de formación de cálculos biliares tiene estrecha relación con una
reducción de la motilidad de la vesícula biliar, e incluso cambio en la composición de las sales biliares,
lo que provoca que la bilis se sobresature. En cuanto a la fisiopatolo
gía de la pancreatitis, algunos
estudios han observado un aumento de los niveles enzimáticos de amilasa y lipasa, otros por el contrario
mencionan que estos medicamentos inducen procesos inflamatorios y neoplasia epitelial, lo que
contribuye la aparición d
e cáncer pancreático
(Majdalani & Alazraqui, 2022)
.
En otros estudios
, se notificaron eventos adversos graves en el 9,8% y el 6,4% de los participantes que
recibieron semaglutida y placebo, respectivamente. Existieron casos de trastornos relacionados con la
vesícula biliar (principalmente colelitiasis) en el 2,6% y el 1,2%
de los participantes en los grupos de
semaglutida y placebo, respectivamente. Pancreatitis aguda leve (según la clasificación de Atlanta) se
informó en tres participantes del grupo de semaglutida (un participante tenía antecedentes de
panc
reatitis aguda y los otros dos participantes tenían cálculos biliares y pancreatitis); todos se
recuperaron durante el período de prueba
(Wilding et al., 2021)
.
pág.
10605
Masson et al en el año 2023 realizó un metaanálisis con el objetivo de determinar el riesgo de
pancreatitis aguda con el uso de semaglutida según los diferentes regímenes de administración. Se
eligieron 21 ensayos, donde se identificaron 34.721 pacientes y
se consideraron elegibles para los
análisis, de los cuales 19.023 sujetos fueron asignados para recibir semaglutida y 15.688 sujetos fueron
asignados al respectivo grupo placebo. A escala global, este metaanálisis muestra que la terapia con
semaglutida no
está asociada con un mayor riesgo de pancreatitis aguda
.
En dicho estudio, se
evidenciaron 35 casos de pancreatitis de los 19.023 pacientes en tratamiento con semaglutida y 42 casos
de pancreatitis de los 15.688 que recibieron placebo. Por lo tanto, el uso de semaglutida
independientemente de la forma farmacéuti
ca, dosis o frecuencia en la que es administrado en pacientes
con o sin DM2 no demostró un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis aguda; considerándose así un
fármaco útil y eficaz
(Vilarrasa et al., 2024)
.
Los efectos
adversos
cardiovasculares evidenciados se relacionan con taquicardia, palpitaciones,
hipotensión postural, vasodilatación sistémica. A pesar de ello, la semaglutida parece tener efectos
cardioprotectores antiinflamatorios, reduce las lesiones isquémicas y mejora la
función endotelial.
También se ha demostrado disminución de la presión arterial, lo que se puede relacionar con mareos.
A su vez, la vasodilatación de vasos sanguíneos cerebrales producto de la hipotensión puede enviar
señales al nervio trigémino
y desenc
adenar cefalea
(Majdalani & Alazraqui, 2022)
(Álvarez et al.,
2016)
.
Kennedy, realizó una revisión sistemática donde se obtuvo una reducción en la PAS entre
-
4.63
y
-
5.04 mmHg.
La PAD con un valor de
–
2.45 mmHg demostrando así los beneficios no solo en la
pérdida
de peso, sino también en la protección cardiovascular
(Cristina & Rangel, 2023)
.
Aunque algunos estudios preclínicos proponen que estos fármacos pueden inducir la
inflamación y
proliferación del tejido pancreático, la mayoría de ensayos no han encontrado efectos adversos
significativos, incluso usando semaglutida a dosis altas. Por lo que, la FDA concluyó que no hay
evidencia sustentable para establecer dicha relaci
ón causal, ya que algunos de ellos presentaban factores
predisponentes como antecedentes de pancreatitis aguda y cálculos biliares que condicionaría tales
eventos
(Matheus et al., 2024)
(Peláez, 2024)
.
pág.
10606
CONCLUSIONES
El uso de semaglutida tanto oral como subcutánea, presentó reducci
ón
de peso y de
hemoglobina
glicosilada significativa en todos los individuos que fueron sometidos al tratamiento, acompañado de
una reducción de la circunferencia abdominal y
se registró una menor tendencia a sufrir eventos
cardiovasculares graves (IAM no mortal, muerte cardiovascular o ACV no mortal) de aproximadamente
24% mediante la utilización de semaglutida oral. Obteniéndose que el uso de semaglutida presenta una
menor te
ndencia al padecimiento de enfermedad cardiovascular en pacientes con DM2.
De acuerdo a varias investigaciones, se determinó que el
uso de semaglutida independientemente de la
forma farmacéutica, dosis o frecuencia en la que es administrado en pacientes con o sin DM2 no
demostró un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis aguda
.
Aunque algunos estudios preclínicos
proponen que estos fármacos pueden inducir la inflamación y proliferación del tejido pancreático, la
mayoría de ensayos no han encontrado efectos adversos significativos, incluso usando semaglutida a
dosis altas. Por lo
tanto, la FDA concluyó que no hay evidencia sustentable para establecer dicha
relación causal, ya que algunos de ellos presentaban factores predisponentes como antecedentes de
pancreatitis aguda y cálculos biliares que condicionaría tales eventos.
Los efectos adversos del medicamento se relacionan principalmente con trastornos gastrointestinales
como dolor abdominal, diarreas, náuseas y vómitos
. También se ha demostrado disminución de la
presión arterial, lo que se puede relacionar con mareos. A su vez, la vasodilatación de vasos sanguíneos
cerebrales producto de la hipotensión puede enviar señales al nervio trigémino y desencadenar cefalea,
aunque esta sintomatología llega a ser leve y transitoria.
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