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METABOLITOS DE EXTRACTOS DE
ANNONA MURICATA Y SUS EFECTOS
ANTICANCERÍGENOS: UNA REVISIÓN
BIBLIOGRÁFICA
ANNONA MURICATA EXTRACT METABOLITES
AND THEIR ANTICANCER EFFECTS
Arcelia Estefany Navarro García
Universidad Autónoma de Zacatecas
Alberto Rafael Cervantes Villagrana*
Universidad Autónoma de Zacatecas
pág. 1034
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i1.22218
Metabolitos de Extractos de Annona Muricata y sus Efectos
Anticancerígenos: Una Revisión Bibliográfica
Arcelia Estefany Navarro García1
arcelia.navarro@uaz.edu.mx
https://orcid.org/0009-0005-4889-1572
Universidad Autónoma de Zacatecas
México
Alberto Rafael Cervantes Villagrana*
dr.albertocervantes@uaz.edu.mx
https://orcid.org/0000-0001-7344-353X
Universidad Autónoma de Zacatecas
México
RESUMEN
Annona muricata cuenta con antecedentes de usos etnomedicinales en diferentes regiones del mundo,
sin embargo, recientemente se han identificado y aislado sus metabolitos activos para evaluar sus
efectos biológicos. Estos metabolitos son alcaloides, fenoles, acetogeninas y otros compuestos que se
encuentran en menor proporción. Las estructuras de la planta en las cuales se encuentran estos
metabolitos activos son el tallo, hojas y fruto. De estos derivan fitoquímicos como la annonacina A, B
y C, xilopina, reticulina o bien ciertos fenoles como kampeferol, quercetina, catequina, entre otras.
La presente investigación engloba una revisión en las plataformas PubMed, SciELO y Google
Académico, con el objetivo de identificar y explicar los mecanismos de acción anticancerígenos
reportados de los metabolitos activos presentes en extractos de A. muricata. Los resultados muestran
efectos biológicos de los metabolitos evaluados en diferentes líneas celulares de cáncer de mama,
pulmón, páncreas, cuello uterino, colorectal y hepático; han mostrado eficacia por la disminución en la
proliferación celular mediante la inhibición de las metaloproteinasads de la matriz y la activación de la
vía de las caspasas, además, de inducir efectos pro-apoptóticos al regular a BAX y BCL-2 que con
ayuda de las caspasas logran fragmentar el ADN de las células cancerígenas.
Palabras clave: Annona muricata, guanábana, graviola, metabolitos activos, actividad anticancerígena
1
Autor principal.
*Correspondencia: dr.albertocervantes@uaz.edu.mx
pág. 1035
pág. 1036
Annona Muricata Extract Metabolites and Their Anticancer Effects
ABSTRACT
Annona muricata has a history of ethnomedicinal use in different regions of the world; however, in
recent years its active metabolites have been identified and isolated in order to evaluate their biological
effects. These metabolites include alkaloids, phenols, acetogenins, and other compounds found in
smaller proportions. The plant structures in which these active metabolites are present include the stem,
leaves, and fruit. From these, phytochemicals such as annonacin A, B, and C, xylopine, reticuline, as
well as certain phenolic compounds such as kaempferol, quercetin, catechin, among others, are derived.
The present study comprises a review of the PubMed, SciELO, and Google Scholar platforms, with the
aim of identifying and explaining the reported anticancer mechanisms of action of the active metabolites
present in A. muricata extracts. The results show biological effects of the evaluated metabolites in
different cancer cell lines, including breast, lung, pancreatic, cervical, colorectal, and hepatic cancer.
These compounds have demonstrated efficacy by reducing cell proliferation through the inhibition of
matrix metalloproteinases and the activation of the caspase pathway. In addition, they induce pro-
apoptotic effects by regulating BAX and BCL-2, which, together with caspases, lead to DNA
fragmentation in cancer cells.
Keywords: Annona muricata, soursop, graviola, active metabolites, anticancer activity.
Artículo recibido: 15 de diciembre 2025
Aceptado para publicación: 22 de enero 2025
pág. 1037
INTRODUCCIÓN
En 1949 el 20% de los pacientes con cáncer tenían un pronóstico de vida de 5 años, consecuente a una
limitada terapia farmacológica y una deficiente atención médica (Camacho, 2021). Esta problemática
persiste, ya que la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que 1 de cada 5 personas podría ser
diagnosticada con cáncer donde 1 de cada 9 hombres y 1 de cada 12 mujeres pueden llegar a morir por
esta enfermedad (Organización Mundial de la Salud, 2024). Sin embargo, la Agencia Internacional para
Investigación sobre el Cáncer (IARC) estimó que en 2040 habrá un total aproximadamente de 17,5
millones de nuevos casos y 16,3 millones de muertes. A pesar de los avances en el diagnóstico y
tratamiento para distintos tipos de cáncer, sigue siendo la segunda causa de mortalidad en población
mundial, debido a esto, es necesario seguir en la búsqueda de nuevas moléculas que puedan tener
actividad biológica para este fin (Bray et al., 2024).
Se ha documentado que aproximadamente el 40% de los fármacos actuales están basados en productos
naturales gracias a los metabolitos activos que se encuentran en cada especie de planta medicinal
(Organización Mundial de la Salud, 2023). El uso de plantas medicinales ha sido una de las principales
fuentes de metabolitos activos que han sido utilizados para fines terapéuticos, pues las plantas contienen
compuestos orgánicos conocidos como “metabolitos primarios”, que son esenciales en su reproducción
y obtención de energía. Sin embargo, los “metabolitos secundarios” por ejemplo los alcaloides, fenoles,
cumarinas, saponinas, entre otros, actúan como defensa en las plantas y tienen la posibilidad de provocar
efectos farmacológicos y toxicológicos (Borchardt, 2002; Camacho-Escobar et al., 2020; Verdecia et
al., 2021).
Annona muricata pertenece a la familia Annonaceae, es un pequeño árbol, originario de América del
Sur y Norte, actualmente crece en países tropicales, cuyo fruto llamado guanábana o graviola se utiliza
para producción de jugo, helados o bien mermeladas (Lock et al., 2003). Sin embargo, está planta se
utiliza para tratar una gama de enfermedades como se observa en la Figura 1, ya que las hojas, los
frutos, las semillas
y las raíces se han utilizado como tratamiento etnomédico para diferentes malestares (Ilango et al.,
2022). Es por ello, que el objetivo de este artículo es recopilar e ilustrar los mecanismos de acción
anticancerígenos reportados de los metabolitos activos presentes en extractos de A. muricata.
pág. 1038
Figura 1: Propiedades etnomedicinales y partes del árbol utilizadas (Ilango et al., 2022)
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión bibliográfica en diferentes plataformas como lo son PubMed, SciELO y Google
Académico. Donde se buscó nombres, datos e investigaciones realizadas en metabolitos presentes en
A. muricata, utilizando palabras claves específicas: A. muricata metabolitos, graviola, actividad
anticancerígena, guanábana y cáncer. Utilizando criterios de inclusión como son: aquellos artículos que
cumplían con el tema, escritos en inglés y español, todos los tipos de diseños metodológicos
(cualitativos y cuantitativos).
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Compuestos activos de extracto de A. muricata con efecto anticancerígeno.
Se han encontrado diversos metabolitos activos en Annona muricata como primarios destacando aceites
esenciales o minerales como lo son potasio, calcio, sodio, cobre, hierro y magnesio. De igual manera
metabolitos secundarios tales como: alcaloides, flavonoides, fenoles y acetogeningas (AGE) (Antony
& Vijayan, 2016; Moghadamtousi et al., 2014).
Alcaloides
No existe una definición exacta sobre los alcaloides, sin embargo, los alcaloides son aquellas sustancias
básicas que contienen uno o más átomos de nitrógeno, normalmente forman parte de un sistema cíclico,
compuestos secundarios derivados de aminoácidos (Harborne, 1998; Qorina et al., 2019; Gavamukulya
et al., 2017).
pág. 1039
A Annona muricata se le han identificado 22 alcaloides mediante cromatografía en columna de gel de
sílice, además al realizar la comparación con la base de datos, se identificaron más alcaloides como
xilopina, isolauelina y claurina (Fofana et al., 2012). Lo reportado por Wahab et al., 2018 demuestra
que encuentran alcaloides en mayor cantidad en las hojas en comparación con tallo, fruto y semillas;
mismos autores mediante diferentes solventes como benceno y etanol, aislaron alcaloides como
asimilobina y reticulina. Siendo con metanol lamayor extracción de alcaloides en las hojas de A.
muricata (Riley-Saldaña et al., 2017)
Se muestra en la Figura 2¸ estructura de alcaloides presentes en Annona muricata con actividad
anticancerígena de partes como hoja, tallo y semilla utilizando como solvente principal metanol (Ilango
et al., 2022; Zubaidi et al., 2023).
Figura 2: Alcaloides presentes en Annona muricata (Wahab et al., 2018).
Compuestos fenólicos
Los compuestos fenólicos son metabolitos secundarios, cumplen un papel importante ya que actúan de
manera defensiva en respuesta al estrés ambiental como lo puede ser la alta luz, las bajas temperaturas,
infección por patógenos, los herbívoros y la deficiencia de nutrientes, esto provoca un aumento en la
producción de radicales libres (Harborne, 1998; Prasad et al., 2021).
Estos son fitoquímicos importantes, debido a que la mayoría son solubles en agua (Prasad et al., 2021).
Se han reportado 37 compuestos fenólicos en A. muricata en diferentes solventes como acetato de etilo
y n-butanol, en los cuales se encontró la mayor cantidad de contenido fenólico lo que le brinda mayor
capacidad antioxidante (Justino et al., 2018). Se ha observado que se encuentran en mayor cantidad en
pág. 1040
las hojas de la guanábana, asimismo estos fenoles encontrados presentan mayor actividad citotóxica
contra diferentes líneas celulares de cáncer (Yathzamiry et al., 2021).
Además, dentro de estos fitoquímicos también se pueden encontrar vitaminas y aceites esenciales, en
A. muricata se han encontrado 80 tipos de aceites esenciales derivados de sesquiterpenos, estos se
encuentran en las hojas de la planta (Gavamukulya et al., 2017).
En la Figura 3 se muestran las estructuras de los fenoles más importantes presentes en la guanábana
con actividad anticancerígena, reportados en solventes polares como lo son etanol, metanol y
cloroformo, en diferentes partes de la planta como semillas, pulpa, hoja y tallo (Nugraha et al., 2019;
Rady et al., 2018).
Figura 3: Principales compuestos fenólicos en Annona muricata (Wahab et al., 2018a).
Acetogeninas
Las acetogeninas son exclusivas de la familia Annonaceae (Moghadamtousi et al., 2015), son
metabolitos secundarios, derivados de ácidos grasos de cadena larga entre C32-C34, estos carbonos se
encuentran unidos a un anillo α de γ-lactona α,β insaturada, sustituido al final de la cadena por una
cetolactona, así mismo, cuenta con uno o dos tetrahidrofuranos (THF) encontrados a lo largo de la
cadena con un número determinado de grupos de oxígeno (Gavamukulya et al., 2017; Ilango et al.,
2022; Lock et al., 2003).
En 1995, se aislaron seis acetogeninas de un extracto de etanol de Annona muricata provenientes de la
hoja mediante cromatografía liquida (HPLC), entre estas acetogeninas se encontró anomuricina A, B y
C, muricatocina A, B y C (Wu et al., 1995). Después de este año, fue cuestión de diferentes metodologías
para conocer las diferentes acetogeninas procedentes de la guanábana.
pág. 1041
Hasta ahora se han encontraron más de 500 acetogeninas principalmente en la hoja, fruto y tallo
(Gavamukulya et al., 2017), mediante ensayos fitoquímicos encontrados se observó que el 90% de los
compuestos activos encontrados en A. muricata el 90% corresponde a las acetogeninas (Nugraha et al.,
2021).
Comparando la actividad citotóxica en diferentes extractos de A. muricata con disolventes como
hexano, metanol y cloroformo, se percibió mayor actividad en extracto crudo de metanol ya que se le
atribuye mayor actividad citotóxica a las acetogeninas encontradas en este extracto como annonacina
y muricatacina (Hoe et al., 2010). Sin embargo, se ha observado que acetogeninas como annomuricinas
A, B y C, muricatocinas A, B y C, annomutacina, ammopetacinas A, B y C, y anomuricina, presentan
mayor actividad anticancerígena (Gavamukulya et al., 2017; Ilango et al., 2022; Prasad et al., 2021).
Esto se muestra en la Figura 4, donde se destacan la estructura de las acetogeninas con mayor actividad
anticancerígena encontradas en extracto de A. muricata de hojas, semillas, pulpa y tallo con disolventes
como metanol, etanol, acetato de etilo, cloroformo y n-hexano, debido a que las acetogeninas se
presentan más solubles en solventes de polaridad media-baja (Nugraha et al., 2019; Rady et al., 2018).
Figura 4: Importantes Acetogeninas con actividad anticancerígena (Fofana et al., 2012; Gavamukulya
et al., 2017)
.
.
pág. 1042
En la Tabla 1, se muestran los diferentes metabolitos encontrados en las diferentes partes de Annona
muricata y su actividad anticancerígena en diferentes líneas celulares que presentan (Lock et al., 2003).
En evaluaciones de cultivos celulares se demostró que Annona muricata y sus metabolitos activos tienen
efecto citotóxico, antiproliferativo e inducen apoptosis contra diferentes líneas de cáncer de mama,
pulmón, páncreas, ovario y colón principalmente (Rady et al., 2018).
Tabla 1: Metabolitos de A. muricata encontrados con actividad anticancerígena
Parte de la
planta
Tipo
de
estudio
Línea celular
Metabolito
Efectos
Referencia
Corteza de
tallo y
hojas
In vitro
Cáncer de colón (HT-
299
Cáncer de pulmón
(NCL-H460)
Cáncer de próstata (PC-
3)
Cáncer de mama (MCF-
7)
Adenocarcinoma gástrico
(AGS) DU-145 HeLa
NIH/3T3
HL-60
Nornuciferi
na
Antiprolifer
ativo
(Nugraha et
al., 2019)]
Fruta y
hojas
In vitro
Adenocarcinoma gástrico
(AGS)
DU-145
Assimilobin
a
Citotóxico
y
antiprolifer
ativo
(Nugraha et
al., 2019;
Zubaidi et
al., 2023)
Hojas y
frutas
In vitro
Adenocarcinoma gástrico
(AGS) DU-145
HeLa
Células Vero
MDCK
Anonaina
Antiprolifer
ativo
(Nugraha et
al., 2019;
Zubaidi et
al., 2023)
HONE-1
Reticulina
(Nugraha et
al., 2019)
Planta
entera y
corteza del
tallo
NUGC
Cáncer de pulmón
(A549) A375
BxPC-3
Cáncer de pulmón (P-
388, KB16)
Carcinoma de colón (HT-29)
Citotóxico y
anticancerígena
In vitro
Cáncer de pulmón
(A549)
Leucemia mielógena (K-
562
Cáncer de hígado
(HepG2)
Xilopina
Actividad
citotóxica
(Nugraha et
al., 2019)
Hojas
In vitro
Cáncer de cuello uterino
(SiHa)
Kaempfer
ol
Antiptoliferativ
o y citotóxico
(Yathzamiry
et al., 2021)
pág. 1043
Cáncer de mama (MCF-
7)
Cáncer colorrectal (HT-
29)
Cáncer de pulmón
(A549)
Leucemica (U-937)
Anomuric
ina A, B y
C
Citotóxica
(Rady et al.,
2018;
Zubaidi et
al., 2023)
Cáncer de mama (MCF-
7)
Cáncer colorrectal (HT-
29)
Cáncer de pulmón (A549)
Muricatoc
ina A, B y
C
Cáncer de pulmón (A549)
Cis-
Goniotala
micina
Citotóxica
(Rady et al.,
2018)
Semillas
Cáncer de mama (MCF-
7)
Cáncer colorrectal (HT29)
Cáncer de mama (MCF-
7)
Muricatac
ina
Citotóxica
(Rady et al.,
2018;
Zubaidi et
al., 2023)
Hoja
Cáncer colorrectal (HT-
29)
Cáncer de pulmón (A549)
Cáncer de mama (MCF-
7)
Arianacin
a A
Citotóxica
(Zubaidi et
al., 2023,
Rady et al.,
2018)
Hoja,
semillas
Cáncer colorrectal (HT-
29)
Cáncer de pulmón (A549)
Leucemia (U-937)
Annonacina
Citotóxica
(Rady et
al., 2018)
Pericarpio
y semilla
Cáncer Oral (KB)
Cáncer de Hígado
Esquamocina
P
Citotóxico
(Rady et
al., 2018;
Zubaidi et
al., 2023)
Semillas
In vitro
Cáncer de próstata (PC-
3)
Muricina A-
N
Antiprolifer
ativo
Hoja y
fruta
Cáncer de mama (MCF.7)
Annonacina-
10ona
Citotóxica
(Rady et
al., 2018;
Zubaidi et
al., 2023)
Semillas
Cáncer colorrectal (HT-
29)
Cáncer de pulmón (A549)
Annona muricata actúa de diferentes maneras contra las líneas celulares, ya que se encontró actividad
antiproliferativa inhibiendo el crecimiento de células anticancerígenas mediante la alteración de las
pág. 1044
metaloproteinasas de la matriz (MMP), la fuga del citocromo c de las mitocondrias y a la par activando
los factores proapoptóticos caspasa-3, caspasa-7 y caspasa-9, no obstante puede realizarse mediante
otra vía donde obstaculiza el proceso de formación de ATP para evitar el crecimiento de células
cancerosas (Fofana et al., 2012; Mutakin et al., 2022). Se observó este efecto en líneas celulares como
cáncer de colón (HT-299), cáncer de pulmón (NCL-H460), cáncer de próstata (PC-3), cáncer de mama
(MCF-7) principalmente (Gavamukulya et al., 2017; Mutakin et al., 2022; Rady et al., 2018).
Por otra parte, se ha registrado que tiene actividad citotóxica inhibiendo el complejo I mitocondrial,
involucrando la fosforilación oxidativa y la síntesis de ATP (McLaughlin, 2008; Zeng et al., 1996). Se
encontró este efecto en líneas celulares como cáncer de mama, próstata, colorrectal, pulmón y leucemia
(Rady et al., 2018; Zeng et al., 1996).
Finalmente, provoca apoptosis mediante cuatro acciones; 1) realizando una regulación positiva de BAX
y una negativa en la expresión de BCL-2; 2) logrando un arresto en el ciclo celular en la fase G1; 3) la
disminución de BCL-2 y aumento de caspasa-3, caspasa-9 y, aumento de la caspasa-3 y la posterior
fragmentación del ADN. Se observó en líneas celulares como cáncer colorectal, mama, próstata y cuello
uterino (Hadisaputri et al., 2021; Rady et al., 2018; Yap et al., 2017). En la Figura 5, se ilustran los
puntos clave que los metabolitos activos reportados en Annona muricata inducen efectos
anticancerígenos.
Figura 6: Puntos clave reportados de metabolitos activos con efecto anticancerígeno de Annona
muricata. Morado: efecto antiproliferativo provocado por A. muricata de acuerdo a sus diferentes sitios
de acción. Azul: efectos citotóxicos. Rojo: actividades pro-apoptóticas
pág. 1045
CONCLUSIONES
A. muricata tiene un potencial farmacológico, ya que posee metabolitos activos con propiedades
anticancerígenas, destacando las acetogeninas que se encuentran tanto en el tallo, la fruta, las hojas y
las semillas, estas, tienen un efecto antiproliferativo y citotóxico. Los fenoles por otro lado, potencian
la actividad anticancerígena de otros metabolitos e inducen apoptosis en cultivos de diferentes líneas
tumorales.
Sin embargo, los metabolitos encontrados en A. Muricata no han sido evaluados en conjunto con
quimioterapia antineoplásica utilizada hoy en día en la clínica, además es de suma importancia evaluar
su seguridad y dosificación, lo cual, abre un nuevo horizonte de conocimiento en encontrar nuevas
estrategias terapéuticas contra el cáncer.
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