FARMACOCINÉTICA DEL DIAZEPAM EN
PACIENTE CRITICO: ARTÍCULO DE REVISIÓN
PHARMACOKINETICS OF DIAZEPAM IN
CRITICALLY ILL PATIENTS: REVIEW ARTICLE
Halbert Julio Delgado Pantoja
Universidad Simón Bolívar de Barranquilla, Colombia
Camilo Andrés Ramírez Salgado
Universidad Simón Bolívar de Barranquilla, Colombia
Yuriana Marcela Apraez Apraez
Universidad del Valle, Colombia
Sergio Alfonso Chinome Ruiz
Universidad de Santander, Colombia
Juliana Castro Perez,
Fundacion Universitaria San Martín, Colombia
Paola Alexandra Basante Bolaños
Universidad del Valle, Colombia
Camilo Andres Narváez Bolaños
Universidad Cooperativa de Colombia
Daniela Ivonne Taquez Chavez
Fundacion Universitaria San Martín, Colombia
pág. 4475
Doi: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i2.23486
Farmacocinética del Diazepam en Paciente Critico: Artículo de Revisión
Halbert Julio Delgado Pantoja1
delgadohalbert64@gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-2040-0442
Residente de Medicina Crítica y Cuidado
Intensivo, Universidad Simón Bolívar de
Barranquilla, Colombia
Camilo Andrés Ramírez Salgado
Camiloramirez2307@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-1182-7295
Residente de Medicina Crítica y Cuidado
Intensivo, Universidad Simón Bolívar de
Barranquilla, Colombia
Yuriana Marcela Apraez Apraez,
Yuriana.apraez@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-4588-9367
Médico General, Universidad del Valle
Colombia
Sergio Alfonso Chinome Ruiz
Sergioalfonsoruiz@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-7701-533X
Médico General, Universidad de Santander
Colombia
Juliana Castro Perez,
juliana-9109@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0007-1064-1388
Médico General del Fundacion
Universitaria San Martin sede Cali
Colombia
Paola Alexandra Basante Bolaños
paobasanteb95@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-5296-4619
Médico General, Universidad del Valle
Colombia
Camilo Andres Narváez Bolaños
camiloand22@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0008-4197-4895
Médico General, Universidad Cooperativa de
Colombia
Daniela Ivonne Taquez Chavez
ivontaquez@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-0238-0914
Médico General, Fundacion Universitaria
San Martín, Colombia
RESUMEN
Antecedentes: El diazepam es una benzodiacepina ampliamente utilizada por sus efectos sedantes, ansiolíticos,
anticonvulsivantes y relajantes musculares. No obstante, en el paciente críticamente enfermo su comportamiento
farmacocinético puede verse alterado debido a cambios fisiopatológicos propios de la enfermedad crítica, como
alteraciones en la perfusión orgánica, hipoalbuminemia y disfunción multiorgánica, lo que puede modificar su
eficacia terapéutica y aumentar el riesgo de acumulación farmacológica. Metodología: Se realizó una revisión
narrativa de la literatura científica mediante la búsqueda de artículos en bases de datos biomédicas como PubMed,
Scielo y Google Académico. Se seleccionaron estudios relacionados con la farmacocinética del diazepam y otras
benzodiacepinas en el contexto de la medicina crítica, priorizando publicaciones relevantes sobre metabolismo,
distribución y efectos clínicos en pacientes críticamente enfermos. Resultados: El diazepam presenta una elevada
liposolubilidad y un amplio volumen de distribución, lo que facilita su rápida penetración al sistema nervioso
central. Su metabolismo hepático, mediado principalmente por enzimas del citocromo P450, genera metabolitos
activos como desmetildiazepam, temazepam y oxazepam, los cuales contribuyen a prolongar su duración de
acción. En pacientes críticamente enfermos, factores como la hipoalbuminemia, las alteraciones en la perfusión
hepática y la disfunción orgánica pueden modificar estos procesos farmacocinéticos, favoreciendo la acumulación
del fármaco y prolongando el efecto sedante. Conclusión: Las características farmacocinéticas del diazepam
pueden verse significativamente modificadas en el paciente críticamente enfermo, lo que tiene implicaciones
importantes en su uso clínico. Aunque el fármaco continúa siendo útil en determinadas situaciones, como el
manejo de crisis convulsivas y el síndrome de abstinencia alcohólica, su empleo en sedación prolongada en
unidades de cuidados intensivos debe considerarse con precaución. El conocimiento de estas modificaciones
farmacocinéticas permite optimizar la selección del tratamiento y mejorar la seguridad terapéutica en el paciente
crítico.
Palabras claves: Diazepam; farmacocinética; paciente crítico; benzodiacepinas; sedación en cuidados intensivo.
1 Autor principal
Correspondencia:
Doi: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i2.23486
Farmacocinética del Diazepam en Paciente Critico: Artículo de Revisión
Halbert Julio Delgado Pantoja1
delgadohalbert64@gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-2040-0442
Residente de Medicina Crítica y Cuidado
Intensivo, Universidad Simón Bolívar de
Barranquilla, Colombia
Camilo Andrés Ramírez Salgado
Camiloramirez2307@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-1182-7295
Residente de Medicina Crítica y Cuidado
Intensivo, Universidad Simón Bolívar de
Barranquilla, Colombia
Yuriana Marcela Apraez Apraez,
Yuriana.apraez@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-4588-9367
Médico General, Universidad del Valle
Colombia
Sergio Alfonso Chinome Ruiz
Sergioalfonsoruiz@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-7701-533X
Médico General, Universidad de Santander
Colombia
Juliana Castro Perez,
juliana-9109@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0007-1064-1388
Médico General del Fundacion
Universitaria San Martin sede Cali
Colombia
Paola Alexandra Basante Bolaños
paobasanteb95@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-5296-4619
Médico General, Universidad del Valle
Colombia
Camilo Andres Narváez Bolaños
camiloand22@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0008-4197-4895
Médico General, Universidad Cooperativa de
Colombia
Daniela Ivonne Taquez Chavez
ivontaquez@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-0238-0914
Médico General, Fundacion Universitaria
San Martín, Colombia
RESUMEN
Antecedentes: El diazepam es una benzodiacepina ampliamente utilizada por sus efectos sedantes, ansiolíticos,
anticonvulsivantes y relajantes musculares. No obstante, en el paciente críticamente enfermo su comportamiento
farmacocinético puede verse alterado debido a cambios fisiopatológicos propios de la enfermedad crítica, como
alteraciones en la perfusión orgánica, hipoalbuminemia y disfunción multiorgánica, lo que puede modificar su
eficacia terapéutica y aumentar el riesgo de acumulación farmacológica. Metodología: Se realizó una revisión
narrativa de la literatura científica mediante la búsqueda de artículos en bases de datos biomédicas como PubMed,
Scielo y Google Académico. Se seleccionaron estudios relacionados con la farmacocinética del diazepam y otras
benzodiacepinas en el contexto de la medicina crítica, priorizando publicaciones relevantes sobre metabolismo,
distribución y efectos clínicos en pacientes críticamente enfermos. Resultados: El diazepam presenta una elevada
liposolubilidad y un amplio volumen de distribución, lo que facilita su rápida penetración al sistema nervioso
central. Su metabolismo hepático, mediado principalmente por enzimas del citocromo P450, genera metabolitos
activos como desmetildiazepam, temazepam y oxazepam, los cuales contribuyen a prolongar su duración de
acción. En pacientes críticamente enfermos, factores como la hipoalbuminemia, las alteraciones en la perfusión
hepática y la disfunción orgánica pueden modificar estos procesos farmacocinéticos, favoreciendo la acumulación
del fármaco y prolongando el efecto sedante. Conclusión: Las características farmacocinéticas del diazepam
pueden verse significativamente modificadas en el paciente críticamente enfermo, lo que tiene implicaciones
importantes en su uso clínico. Aunque el fármaco continúa siendo útil en determinadas situaciones, como el
manejo de crisis convulsivas y el síndrome de abstinencia alcohólica, su empleo en sedación prolongada en
unidades de cuidados intensivos debe considerarse con precaución. El conocimiento de estas modificaciones
farmacocinéticas permite optimizar la selección del tratamiento y mejorar la seguridad terapéutica en el paciente
crítico.
Palabras claves: Diazepam; farmacocinética; paciente crítico; benzodiacepinas; sedación en cuidados intensivo.
1 Autor principal
Correspondencia:
pág. 4476
Pharmacokinetics of Diazepam in Critically Ill Patients: Review Article
ABSTRACT
Background: Diazepam is a benzodiazepine widely used for its sedative, anxiolytic, anticonvulsant, and muscle
relaxant effects. However, in critically ill patients, their pharmacokinetic behavior may be altered due to
pathophysiological changes typical of critical disease, such as alterations in organ perfusion, hypoalbuminemia,
and multiorgan dysfunction, which may modify their therapeutic efficacy and increase the risk of pharmacological
accumulation. Methodology: A narrative review of the scientific literature was carried out by searching articles in
biomedical databases such as PubMed, Scielo and Google Scholar. Studies related to the pharmacokinetics of
diazepam and other benzodiazepines in the context of critical care medicine were selected, prioritizing relevant
publications on metabolism, distribution, and clinical effects in critically ill patients. Results: Diazepam has a high
liposolubility and a large volume of distribution, which facilitates its rapid penetration into the central nervous
system. Its hepatic metabolism, mediated mainly by cytochrome P450 enzymes, generates active metabolites such
as desmethyldiazepam, temazepam and oxazepam, which contribute to prolonging its duration of action. In
critically ill patients, factors such as hypoalbuminemia, alterations in hepatic perfusion, and organ dysfunction
can modify these pharmacokinetic processes, favoring the accumulation of the drug and prolonging the sedative
effect. Conclusion: The pharmacokinetic characteristics of diazepam may be significantly modified in critically
ill patients, which has important implications for its clinical use. Although the drug continues to be useful in
certain situations, such as seizure management and alcohol withdrawal, its use in prolonged sedation in intensive
care units should be considered with caution. Knowledge of these pharmacokinetic modifications makes it
possible to optimize treatment selection and improve therapeutic safety in critically ill patients.
Keywords: diazepam; pharmacokinetics; critical patient; benzodiazepines; sedation in intensive care.
Artículo recibido 28 febrero 2026
Aceptado para publicación: 28 marzo 2026
Pharmacokinetics of Diazepam in Critically Ill Patients: Review Article
ABSTRACT
Background: Diazepam is a benzodiazepine widely used for its sedative, anxiolytic, anticonvulsant, and muscle
relaxant effects. However, in critically ill patients, their pharmacokinetic behavior may be altered due to
pathophysiological changes typical of critical disease, such as alterations in organ perfusion, hypoalbuminemia,
and multiorgan dysfunction, which may modify their therapeutic efficacy and increase the risk of pharmacological
accumulation. Methodology: A narrative review of the scientific literature was carried out by searching articles in
biomedical databases such as PubMed, Scielo and Google Scholar. Studies related to the pharmacokinetics of
diazepam and other benzodiazepines in the context of critical care medicine were selected, prioritizing relevant
publications on metabolism, distribution, and clinical effects in critically ill patients. Results: Diazepam has a high
liposolubility and a large volume of distribution, which facilitates its rapid penetration into the central nervous
system. Its hepatic metabolism, mediated mainly by cytochrome P450 enzymes, generates active metabolites such
as desmethyldiazepam, temazepam and oxazepam, which contribute to prolonging its duration of action. In
critically ill patients, factors such as hypoalbuminemia, alterations in hepatic perfusion, and organ dysfunction
can modify these pharmacokinetic processes, favoring the accumulation of the drug and prolonging the sedative
effect. Conclusion: The pharmacokinetic characteristics of diazepam may be significantly modified in critically
ill patients, which has important implications for its clinical use. Although the drug continues to be useful in
certain situations, such as seizure management and alcohol withdrawal, its use in prolonged sedation in intensive
care units should be considered with caution. Knowledge of these pharmacokinetic modifications makes it
possible to optimize treatment selection and improve therapeutic safety in critically ill patients.
Keywords: diazepam; pharmacokinetics; critical patient; benzodiazepines; sedation in intensive care.
Artículo recibido 28 febrero 2026
Aceptado para publicación: 28 marzo 2026
pág. 4477
INTRODUCCIÓN
Cabe destacar que, el diazepam se cataloga como una benzodiacepina de acción prolongada la cual es
ampliamente utilizada en la práctica clínica por sus propiedades ansiolíticas, anti convulsiones,
sedantes, relajantes musculares y amnésicas. Desde su implementación en el año 1960, se ha
consolidado como uno de los fármacos mas empleados en el manejo de múltiple condiciones
neurológicas y psiquiátricas, así como en los diferentes escenarios de urgencias y cuidados críticos. En
el contexto hospitalario, por lo general, en la unidad de cuidados intensivos, el diazepam se utiliza con
frecuencia para el control de crisis convulsivas, en el manejo del síndrome de abstinencia alcohólica,
sedación en procedimientos y en el tratamiento de estados de agitación o ansiedad severa. (1)
La farmacocinética del diazepam se caracteriza por una alta liposolubilidad, una amplia distribución
tisular y la generación de metabolismos activos con vida media prolongadas. Estas características
farmacológicas determinan en gran medida su duración de acción y su perfil terapéutico en condiciones
fisiológicas normales, el fármaco presenta una absorción rápida, una elevada unión a proteínas
plasmáticas y un metabolismo hepático mediado principalmente por las enzimas del sistema citocromo
P450, particularmente CYP3A4 y CVP2C19, lo que conduce a la formación de metabolitos activos
como el desmetildiazepam, temazepam y oxazepam. (2) Sim embargo en el paciente críticamente
enfermo, los proceso farmacocinéticos pueden verse significativamente alterados debido a múltiples
cambios fisiopatológicos asociados a la enfermedad grave, factores como la disfunción orgánica
múltiple, las alteraciones hemodinámicas, la respuesta inflamatoria sistemática, hipoalbuminemia, el
uso de soporte vasopresor, la ventilación mecánica y las terapias de reemplazo renal pueden modificar
de manera sustancial la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de numerosos fármacos,
incluyendo las benzodiacepinas. Estas modificaciones generan una variabilidad considerable en las
concentraciones plasmáticas de diazepam y puede traducirse en efectos clínicos impredecibles, como
sedación prolongada, acumulación del fármaco o el aumento el riesgo de eventos adversos. (3)
Igualmente, el uso concomitante de múltiples medicamentos en pacientes críticos incrementa la
probabilidad de interacción farmacológica que pueden alterar el metabolismo del diazepam, en especial
a nivel hepático.
INTRODUCCIÓN
Cabe destacar que, el diazepam se cataloga como una benzodiacepina de acción prolongada la cual es
ampliamente utilizada en la práctica clínica por sus propiedades ansiolíticas, anti convulsiones,
sedantes, relajantes musculares y amnésicas. Desde su implementación en el año 1960, se ha
consolidado como uno de los fármacos mas empleados en el manejo de múltiple condiciones
neurológicas y psiquiátricas, así como en los diferentes escenarios de urgencias y cuidados críticos. En
el contexto hospitalario, por lo general, en la unidad de cuidados intensivos, el diazepam se utiliza con
frecuencia para el control de crisis convulsivas, en el manejo del síndrome de abstinencia alcohólica,
sedación en procedimientos y en el tratamiento de estados de agitación o ansiedad severa. (1)
La farmacocinética del diazepam se caracteriza por una alta liposolubilidad, una amplia distribución
tisular y la generación de metabolismos activos con vida media prolongadas. Estas características
farmacológicas determinan en gran medida su duración de acción y su perfil terapéutico en condiciones
fisiológicas normales, el fármaco presenta una absorción rápida, una elevada unión a proteínas
plasmáticas y un metabolismo hepático mediado principalmente por las enzimas del sistema citocromo
P450, particularmente CYP3A4 y CVP2C19, lo que conduce a la formación de metabolitos activos
como el desmetildiazepam, temazepam y oxazepam. (2) Sim embargo en el paciente críticamente
enfermo, los proceso farmacocinéticos pueden verse significativamente alterados debido a múltiples
cambios fisiopatológicos asociados a la enfermedad grave, factores como la disfunción orgánica
múltiple, las alteraciones hemodinámicas, la respuesta inflamatoria sistemática, hipoalbuminemia, el
uso de soporte vasopresor, la ventilación mecánica y las terapias de reemplazo renal pueden modificar
de manera sustancial la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de numerosos fármacos,
incluyendo las benzodiacepinas. Estas modificaciones generan una variabilidad considerable en las
concentraciones plasmáticas de diazepam y puede traducirse en efectos clínicos impredecibles, como
sedación prolongada, acumulación del fármaco o el aumento el riesgo de eventos adversos. (3)
Igualmente, el uso concomitante de múltiples medicamentos en pacientes críticos incrementa la
probabilidad de interacción farmacológica que pueden alterar el metabolismo del diazepam, en especial
a nivel hepático.
pág. 4478
Estas interacciones pueden alterar su aclaramiento, prolongar su vida media y contribuir a la
acumulación de sus metabolitos activos, de cual tiene implicaciones relevantes para la seguridad del
paciente y su optimización de las estrategias de sedación en la UCI. (4)
Siempre ha existido el interés en comprender con mayor presión como las alteraciones fisiopatológicas
del paciente critico afecta de forma directa la farmacocinética de los sedantes y analgésicos utilizados
en la unidad de cuidados intensivos, estos datos son fundamentales para la mejora de la
individualización de las dosis, reducir el riesgo de toxicidad y la optimizar los resultados clínicos. En
este contexto, el objetivo del presente artículo es analizar la evidencia científica disponible acerca de la
farmacocinética del diazepam en el paciente críticamente enfermo, describiendo sus características
farmacológicas, los principales factores que modifican su comportamiento farmacocinético en la UCI
y las implicaciones clínicas derivadas de estas alteraciones en la practica de la medicina critica. (5)
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión narrativa de la literatura con el objetivo de identificar y analizar la evidencia
científica disponible sobre la farmacocinética del diazepam en pacientes críticamente enfermos. La
búsqueda bibliográfica se llevó a cabo en bases de datos biomédicas reconocidas, incluyendo
PubMed/MEDLINE, Scopus, Scielo y Google Académico, con el fin de recopilar estudios relevantes
relacionados con el comportamiento farmacocinético del diazepam en el contexto de la medicina crítica.
La estrategia de búsqueda se realizó utilizando combinaciones de palabras clave en inglés y español,
tales como: Diazepam; farmacocinética; paciente crítico; benzodiacepinas; sedación en cuidados
intensivo.
Se incluyeron artículos publicados principalmente entre 2010 y 2025, con el objetivo de integrar
evidencia científica actualizada. No obstante, también se consideraron algunos estudios clásicos previos
a este periodo cuando aportaban información fundamental para la comprensión de los principios
farmacocinéticos del diazepam. Entre los tipos de documentos seleccionados se incluyeron artículos
originales, revisiones sistemáticas, revisiones narrativas, estudios farmacocinéticos, guías clínicas y
capítulos de libros especializados en farmacología clínica y medicina crítica.
Los criterios de inclusión comprendieron publicaciones que abordaran al menos uno de los siguientes
aspectos: farmacocinética del diazepam, metabolismo de las benzodiacepinas, alteraciones
Estas interacciones pueden alterar su aclaramiento, prolongar su vida media y contribuir a la
acumulación de sus metabolitos activos, de cual tiene implicaciones relevantes para la seguridad del
paciente y su optimización de las estrategias de sedación en la UCI. (4)
Siempre ha existido el interés en comprender con mayor presión como las alteraciones fisiopatológicas
del paciente critico afecta de forma directa la farmacocinética de los sedantes y analgésicos utilizados
en la unidad de cuidados intensivos, estos datos son fundamentales para la mejora de la
individualización de las dosis, reducir el riesgo de toxicidad y la optimizar los resultados clínicos. En
este contexto, el objetivo del presente artículo es analizar la evidencia científica disponible acerca de la
farmacocinética del diazepam en el paciente críticamente enfermo, describiendo sus características
farmacológicas, los principales factores que modifican su comportamiento farmacocinético en la UCI
y las implicaciones clínicas derivadas de estas alteraciones en la practica de la medicina critica. (5)
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión narrativa de la literatura con el objetivo de identificar y analizar la evidencia
científica disponible sobre la farmacocinética del diazepam en pacientes críticamente enfermos. La
búsqueda bibliográfica se llevó a cabo en bases de datos biomédicas reconocidas, incluyendo
PubMed/MEDLINE, Scopus, Scielo y Google Académico, con el fin de recopilar estudios relevantes
relacionados con el comportamiento farmacocinético del diazepam en el contexto de la medicina crítica.
La estrategia de búsqueda se realizó utilizando combinaciones de palabras clave en inglés y español,
tales como: Diazepam; farmacocinética; paciente crítico; benzodiacepinas; sedación en cuidados
intensivo.
Se incluyeron artículos publicados principalmente entre 2010 y 2025, con el objetivo de integrar
evidencia científica actualizada. No obstante, también se consideraron algunos estudios clásicos previos
a este periodo cuando aportaban información fundamental para la comprensión de los principios
farmacocinéticos del diazepam. Entre los tipos de documentos seleccionados se incluyeron artículos
originales, revisiones sistemáticas, revisiones narrativas, estudios farmacocinéticos, guías clínicas y
capítulos de libros especializados en farmacología clínica y medicina crítica.
Los criterios de inclusión comprendieron publicaciones que abordaran al menos uno de los siguientes
aspectos: farmacocinética del diazepam, metabolismo de las benzodiacepinas, alteraciones
pág. 4479
farmacocinéticas en pacientes críticos, o implicaciones clínicas del uso de diazepam en unidades de
cuidados intensivos. Se excluyeron artículos duplicados, publicaciones sin acceso a texto completo,
reportes con información insuficiente o aquellos cuyo contenido no estuviera directamente relacionado
con el objetivo de la revisión.
Posteriormente, los artículos seleccionados fueron analizados de manera crítica para identificar los
principales hallazgos relacionados con la absorción, distribución, metabolismo y eliminación del
diazepam, así como las modificaciones farmacocinéticas que pueden presentarse en pacientes
críticamente enfermos. La información recopilada fue sintetizada y organizada de forma temática con
el fin de facilitar la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos involucrados y sus implicaciones
clínicas en el manejo de estos pacientes.
Finalmente, los resultados de la literatura revisada fueron integrados en una síntesis narrativa que
permite describir de manera estructurada el comportamiento farmacocinético del diazepam en el
paciente crítico y su relevancia para la práctica clínica en las unidades de cuidados intensivos.
RESULTADOS
Definición y características farmacológicas del diazepam
Se trata de una benzodiacepina de acción prolongada perteneciente al grupo de los depresores del
sistema nervioso central, actual de forma principal como modulador alostérico positivo de receptor
GABA-A (acido gamma-aminobutírico tipo A) aumentando la frecuencia de apertura de los canales de
cloro asociados a este receptor. Este mecanismo produce hiperpolarización neural y disminución de la
excitabilidad del sistema nervioso central, lo que explica sus efectos sedantes, ansiolíticos,
anticonvulsivantes, relajantes musculares y amnésicos. Una de las características mas relevantes se trata
de su alta liposolubilidad lo que facilita su rápida penetración a través de la barrera hematoencefálica
permitiendo la distribución extensa en los tejidos corporales, en el sistema nervioso central y en el tejido
adiposo.(6)
Gracias a estas propiedades farmacodinámicas, el diazepam se utiliza ampliamente en diversos
escenarios clínicos incluyendo el tratamiento de crisis convulsiva, el manejo del síndrome de
abstinencia alcohólica y se emplea como sedante para procedimientos médicos.
farmacocinéticas en pacientes críticos, o implicaciones clínicas del uso de diazepam en unidades de
cuidados intensivos. Se excluyeron artículos duplicados, publicaciones sin acceso a texto completo,
reportes con información insuficiente o aquellos cuyo contenido no estuviera directamente relacionado
con el objetivo de la revisión.
Posteriormente, los artículos seleccionados fueron analizados de manera crítica para identificar los
principales hallazgos relacionados con la absorción, distribución, metabolismo y eliminación del
diazepam, así como las modificaciones farmacocinéticas que pueden presentarse en pacientes
críticamente enfermos. La información recopilada fue sintetizada y organizada de forma temática con
el fin de facilitar la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos involucrados y sus implicaciones
clínicas en el manejo de estos pacientes.
Finalmente, los resultados de la literatura revisada fueron integrados en una síntesis narrativa que
permite describir de manera estructurada el comportamiento farmacocinético del diazepam en el
paciente crítico y su relevancia para la práctica clínica en las unidades de cuidados intensivos.
RESULTADOS
Definición y características farmacológicas del diazepam
Se trata de una benzodiacepina de acción prolongada perteneciente al grupo de los depresores del
sistema nervioso central, actual de forma principal como modulador alostérico positivo de receptor
GABA-A (acido gamma-aminobutírico tipo A) aumentando la frecuencia de apertura de los canales de
cloro asociados a este receptor. Este mecanismo produce hiperpolarización neural y disminución de la
excitabilidad del sistema nervioso central, lo que explica sus efectos sedantes, ansiolíticos,
anticonvulsivantes, relajantes musculares y amnésicos. Una de las características mas relevantes se trata
de su alta liposolubilidad lo que facilita su rápida penetración a través de la barrera hematoencefálica
permitiendo la distribución extensa en los tejidos corporales, en el sistema nervioso central y en el tejido
adiposo.(6)
Gracias a estas propiedades farmacodinámicas, el diazepam se utiliza ampliamente en diversos
escenarios clínicos incluyendo el tratamiento de crisis convulsiva, el manejo del síndrome de
abstinencia alcohólica y se emplea como sedante para procedimientos médicos.
pág. 4480
En este contexto de la medicina critica, su uso también se ha descrito en el manejo de convulsiones
refractarias, tratamiento para los espasmos musculares entre otros.
Farmacocinética del diazepam
Dentro de la farmacocinética del diazepam se comprenden los procesos de absorción, distribución,
metabolismo y eliminación del fármaco en el organismo. Estos procesos determinan la concentración
plasmática del medicamento y, por lo tanto, su efecto clínico. En condiciones fisiológicas normales, el
diazepam presenta un perfil farmacocinético, que se caracteriza por una alta biodisponibilidad, una
amplia distribución tisular y una eliminación relativamente lenta debido a la formación de metabolitos
activos. (7)
Tabla 1
Proceso
farmacocinético
Características del diazepam Cambios o consideraciones en el paciente
critico
Absorción Alta biodisponibilidad oral (≈90–100%). Se
puede administrar por vía oral, intravenosa,
intramuscular y rectal. Tras administración
oral alcanza concentraciones plasmáticas
máximas en aproximadamente 30–90
minutos. La administración intravenosa
produce efecto casi inmediato debido a su
alta liposolubilidad.
La absorción enteral puede alterarse por
hipoperfusión esplácnica, edema intestinal,
uso de vasopresores o disminución de la
motilidad gastrointestinal. Estas condiciones
pueden retrasar o reducir la absorción del
fármaco cuando se administra por vía oral o
enteral.
Distribución Alta liposolubilidad. Amplia distribución
tisular. Volumen de distribución
aproximado entre 0.8 y 1.5 L/kg. Alta unión
a proteínas plasmáticas (≈98–99%),
principalmente albúmina. Se distribuye
inicialmente a órganos altamente
perfundidos como cerebro, hígado y riñón,
y posteriormente a músculo y tejido
adiposo.
La hipoalbuminemia frecuente en pacientes
críticos aumenta la fracción libre del fármaco.
La expansión del volumen extracelular, la
administración de grandes volúmenes de
líquidos intravenosos y el edema
generalizado pueden incrementar el volumen
de distribución. Esto puede producir
concentraciones plasmáticas iniciales más
bajas pero mayor acumulación tisular.
Metabolismo Metabolismo hepático mediante enzimas
del citocromo P450, principalmente
CYP3A4 y CYP2C19. Produce metabolitos
activos: desmetildiazepam (nordiazepam),
temazepam y oxazepam. Estos metabolitos
contribuyen a la prolongación del efecto
farmacológico.
La disfunción hepática, la hipoperfusión
hepática o el choque séptico pueden
disminuir el aclaramiento metabólico. La
polifarmacia frecuente en UCI puede generar
interacciones farmacológicas que inhiban o
induzcan enzimas CYP450, alterando la
velocidad de metabolismo del diazepam.
Eliminación Eliminación principalmente renal en forma
de metabolitos conjugados con ácido
glucurónico. Vida media del diazepam:
aproximadamente 20–50 horas. Algunos
metabolitos activos pueden presentar vidas
medias de hasta 80–100 horas.
La insuficiencia renal puede favorecer la
acumulación de metabolitos activos. Debido
a su alta unión a proteínas y gran volumen de
distribución, el diazepam no se elimina de
manera significativa mediante hemodiálisis o
técnicas de depuración extracorpórea.
Fuente: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th ed. McGraw-Hill; 2018.
En este contexto de la medicina critica, su uso también se ha descrito en el manejo de convulsiones
refractarias, tratamiento para los espasmos musculares entre otros.
Farmacocinética del diazepam
Dentro de la farmacocinética del diazepam se comprenden los procesos de absorción, distribución,
metabolismo y eliminación del fármaco en el organismo. Estos procesos determinan la concentración
plasmática del medicamento y, por lo tanto, su efecto clínico. En condiciones fisiológicas normales, el
diazepam presenta un perfil farmacocinético, que se caracteriza por una alta biodisponibilidad, una
amplia distribución tisular y una eliminación relativamente lenta debido a la formación de metabolitos
activos. (7)
Tabla 1
Proceso
farmacocinético
Características del diazepam Cambios o consideraciones en el paciente
critico
Absorción Alta biodisponibilidad oral (≈90–100%). Se
puede administrar por vía oral, intravenosa,
intramuscular y rectal. Tras administración
oral alcanza concentraciones plasmáticas
máximas en aproximadamente 30–90
minutos. La administración intravenosa
produce efecto casi inmediato debido a su
alta liposolubilidad.
La absorción enteral puede alterarse por
hipoperfusión esplácnica, edema intestinal,
uso de vasopresores o disminución de la
motilidad gastrointestinal. Estas condiciones
pueden retrasar o reducir la absorción del
fármaco cuando se administra por vía oral o
enteral.
Distribución Alta liposolubilidad. Amplia distribución
tisular. Volumen de distribución
aproximado entre 0.8 y 1.5 L/kg. Alta unión
a proteínas plasmáticas (≈98–99%),
principalmente albúmina. Se distribuye
inicialmente a órganos altamente
perfundidos como cerebro, hígado y riñón,
y posteriormente a músculo y tejido
adiposo.
La hipoalbuminemia frecuente en pacientes
críticos aumenta la fracción libre del fármaco.
La expansión del volumen extracelular, la
administración de grandes volúmenes de
líquidos intravenosos y el edema
generalizado pueden incrementar el volumen
de distribución. Esto puede producir
concentraciones plasmáticas iniciales más
bajas pero mayor acumulación tisular.
Metabolismo Metabolismo hepático mediante enzimas
del citocromo P450, principalmente
CYP3A4 y CYP2C19. Produce metabolitos
activos: desmetildiazepam (nordiazepam),
temazepam y oxazepam. Estos metabolitos
contribuyen a la prolongación del efecto
farmacológico.
La disfunción hepática, la hipoperfusión
hepática o el choque séptico pueden
disminuir el aclaramiento metabólico. La
polifarmacia frecuente en UCI puede generar
interacciones farmacológicas que inhiban o
induzcan enzimas CYP450, alterando la
velocidad de metabolismo del diazepam.
Eliminación Eliminación principalmente renal en forma
de metabolitos conjugados con ácido
glucurónico. Vida media del diazepam:
aproximadamente 20–50 horas. Algunos
metabolitos activos pueden presentar vidas
medias de hasta 80–100 horas.
La insuficiencia renal puede favorecer la
acumulación de metabolitos activos. Debido
a su alta unión a proteínas y gran volumen de
distribución, el diazepam no se elimina de
manera significativa mediante hemodiálisis o
técnicas de depuración extracorpórea.
Fuente: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th ed. McGraw-Hill; 2018.
pág. 4481
Alteraciones farmacocinéticas del diazepam en el paciente críticamente enfermo
En los hallazgos encontrado dentro de la literatura consultada se puede evidenciar que la enfermedad
critica genera modificaciones fisiopatológicas complejas que pueden alterar de manera significativa los
parámetros farmacocinéticos de múltiples fármacos incluyendo las benzodiacepinas, en el caso
especifico del diazepam, estas alteraciones adquieren relevancia debido a su liposolubilidad,
contribuyendo a una variabilidad considerable en las concentraciones y en la durabilidad del fármaco
en los pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos. (8)
Cabe mencionar que, uno de los mecanismos fisiopatológico más relevantes que influyen en la
farmacocinética del diazepam en el paciente crítico es la alteración del volumen de distribución, durante
estados de enfermedad graves, particularmente en condiciones como la sepsis, choque séptico o
síndrome de respuesta inflamatoria sistemática, se produce un aumento significativo de la
permeabilidad capilar, mediado por la liberación de citoquinas proinflamatorias y otros mediadores de
la inflamación, este hecho conduce a una redistribución del volumen intravascular hacia el espacio
intersticial, generando edema tisular, generalizado y expansión del comportamiento extracelular.
Aunque el diazepam es un fármaco predominante, Lipofílico, estas alteraciones pueden modificar su
distribución inicial y favorecer una mayor penetración en compartimientos periféricos, incrementando
así el volumen aparente de distribución. (9) De igual manera, la hipoalbuminemia representa otra
alteración fisiopatológica frecuente en pacientes críticamente enfermos, ya que esta tiene implicaciones
directa en la farmacocinética del diazepam, en condiciones normales, aproximadamente el 98-99% del
fármaco circula unido a proteínas plasmáticas, principalmente la albumina, sin embargo, en estados de
inflamación sistemática, desnutrición y enfermedad crítica prolongada, los niveles plasmáticos de
albúmina suelen encontrarse significativamente reducidos. Seguido esta disminución de la capacidad
de unión proteica puede aumentar la fracción libre del fármaco en el plasma, lo que incrementa la
proporción farmacológica disponible para atravesar la barrera hematoencefálica y ejerce su efecto
sedante. Como consecuencia, incluso concentraciones plasmáticas totales aparentemente dentro del
rango terapéutico, pueden asociarse con efectos clínicos más pronunciados. (10). Entre las diferentes
alteraciones del diazepam en el paciente critico es la alteración del metabolismo hepático, ya que este
fármaco se metaboliza principalmente en el hígado mediante las reacciones de oxidación catalizada por
Alteraciones farmacocinéticas del diazepam en el paciente críticamente enfermo
En los hallazgos encontrado dentro de la literatura consultada se puede evidenciar que la enfermedad
critica genera modificaciones fisiopatológicas complejas que pueden alterar de manera significativa los
parámetros farmacocinéticos de múltiples fármacos incluyendo las benzodiacepinas, en el caso
especifico del diazepam, estas alteraciones adquieren relevancia debido a su liposolubilidad,
contribuyendo a una variabilidad considerable en las concentraciones y en la durabilidad del fármaco
en los pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos. (8)
Cabe mencionar que, uno de los mecanismos fisiopatológico más relevantes que influyen en la
farmacocinética del diazepam en el paciente crítico es la alteración del volumen de distribución, durante
estados de enfermedad graves, particularmente en condiciones como la sepsis, choque séptico o
síndrome de respuesta inflamatoria sistemática, se produce un aumento significativo de la
permeabilidad capilar, mediado por la liberación de citoquinas proinflamatorias y otros mediadores de
la inflamación, este hecho conduce a una redistribución del volumen intravascular hacia el espacio
intersticial, generando edema tisular, generalizado y expansión del comportamiento extracelular.
Aunque el diazepam es un fármaco predominante, Lipofílico, estas alteraciones pueden modificar su
distribución inicial y favorecer una mayor penetración en compartimientos periféricos, incrementando
así el volumen aparente de distribución. (9) De igual manera, la hipoalbuminemia representa otra
alteración fisiopatológica frecuente en pacientes críticamente enfermos, ya que esta tiene implicaciones
directa en la farmacocinética del diazepam, en condiciones normales, aproximadamente el 98-99% del
fármaco circula unido a proteínas plasmáticas, principalmente la albumina, sin embargo, en estados de
inflamación sistemática, desnutrición y enfermedad crítica prolongada, los niveles plasmáticos de
albúmina suelen encontrarse significativamente reducidos. Seguido esta disminución de la capacidad
de unión proteica puede aumentar la fracción libre del fármaco en el plasma, lo que incrementa la
proporción farmacológica disponible para atravesar la barrera hematoencefálica y ejerce su efecto
sedante. Como consecuencia, incluso concentraciones plasmáticas totales aparentemente dentro del
rango terapéutico, pueden asociarse con efectos clínicos más pronunciados. (10). Entre las diferentes
alteraciones del diazepam en el paciente critico es la alteración del metabolismo hepático, ya que este
fármaco se metaboliza principalmente en el hígado mediante las reacciones de oxidación catalizada por
pág. 4482
las enzimas CYP3A4 y CYP2C19 del sistema citocromo P450. Dentro del contexto de la enfermedad
critica, la perfusión hepática puede verse comprometida debido a múltiples factores como la hipotensión
sostenida, la disfunción circulatoria asociada al choque séptico o el uso prolongado de agentes
vasopresores. Estas condiciones pueden reducir el flujo sanguíneo hepático y limitar la capacidad
metabólica del hígado, lo que conduce a una disminución del aclaramiento del fármaco y a una
prolongación de su vida media de eliminación.
En este mismo sentido, la respuesta inflamatoria sistemática característica de la sepsis y de otras
condiciones críticas, puede modular la actividad de las enzimas del citocromo P450. En diversos
estudios se ha demostrado que mediadores inflamatorios como la interleucins-6 y factor de necrosis
tumoral alfa pueden inhibir la expresión y actividad de estas enzimas hepáticas, lo que contribuye a una
reducción adicional en la biotransformación de diversos fármacos metabolizados por esta via,
incluyendo el diazepam, como resultado, la acumulación progresiva del fármaco y de sus metabolitos
activos puede prolongar significativamente los efectos sedantes, particularmente en pacientes que
reciben administración repetida o tratamientos prolongados. (11)
Otro elemento relevante en el entorno de cuidados intensivos, es la elevada prevalencia de polifarmacia.
Por lo general, los pacientes críticos suelen recibir múltiples medicamentos de forma simultánea, es
decir, al mismo tiempo, incluyendo antibiótico, antifúngicos, sedantes, analgésicos, vas opresores, y
fármacos cardiovasculares. Muchos de estos medicamentos pueden actuar como vividores o inductores
de las enzimas del citocromo P4 50, generando interacciones farmacológicas que modifican la velocidad
del metabolismo del diazepam. Por ejemplo, los antifúngicos a sónicos y algunos antibióticos
macrólidos pueden inhibir la actividad de CYP3A4 , Lo que reduce el aclaramiento del día, se van y
aumenta sus concentraciones plasmáticas.
Desde otra perspectiva, estas alteraciones farmacocinéticas tienen implicaciones importantes para el
manejo del paciente. Críticamente enfermo. La acumulación del Diazepam y sus metabolitos activos
pueden traducirse en sedación prolongada, retraso en el despertar del paciente, dificultad para la
evaluación neurológica, y prolongación del tiempo de ventilación mecánica, asimismo, la exposición
prolongada a las benzodiazepinas se asocia con mayor riesgo de delirio en la unidad de cuidados
intensivos, así como con una mayor duración de la estancia hospitalaria. (12)
las enzimas CYP3A4 y CYP2C19 del sistema citocromo P450. Dentro del contexto de la enfermedad
critica, la perfusión hepática puede verse comprometida debido a múltiples factores como la hipotensión
sostenida, la disfunción circulatoria asociada al choque séptico o el uso prolongado de agentes
vasopresores. Estas condiciones pueden reducir el flujo sanguíneo hepático y limitar la capacidad
metabólica del hígado, lo que conduce a una disminución del aclaramiento del fármaco y a una
prolongación de su vida media de eliminación.
En este mismo sentido, la respuesta inflamatoria sistemática característica de la sepsis y de otras
condiciones críticas, puede modular la actividad de las enzimas del citocromo P450. En diversos
estudios se ha demostrado que mediadores inflamatorios como la interleucins-6 y factor de necrosis
tumoral alfa pueden inhibir la expresión y actividad de estas enzimas hepáticas, lo que contribuye a una
reducción adicional en la biotransformación de diversos fármacos metabolizados por esta via,
incluyendo el diazepam, como resultado, la acumulación progresiva del fármaco y de sus metabolitos
activos puede prolongar significativamente los efectos sedantes, particularmente en pacientes que
reciben administración repetida o tratamientos prolongados. (11)
Otro elemento relevante en el entorno de cuidados intensivos, es la elevada prevalencia de polifarmacia.
Por lo general, los pacientes críticos suelen recibir múltiples medicamentos de forma simultánea, es
decir, al mismo tiempo, incluyendo antibiótico, antifúngicos, sedantes, analgésicos, vas opresores, y
fármacos cardiovasculares. Muchos de estos medicamentos pueden actuar como vividores o inductores
de las enzimas del citocromo P4 50, generando interacciones farmacológicas que modifican la velocidad
del metabolismo del diazepam. Por ejemplo, los antifúngicos a sónicos y algunos antibióticos
macrólidos pueden inhibir la actividad de CYP3A4 , Lo que reduce el aclaramiento del día, se van y
aumenta sus concentraciones plasmáticas.
Desde otra perspectiva, estas alteraciones farmacocinéticas tienen implicaciones importantes para el
manejo del paciente. Críticamente enfermo. La acumulación del Diazepam y sus metabolitos activos
pueden traducirse en sedación prolongada, retraso en el despertar del paciente, dificultad para la
evaluación neurológica, y prolongación del tiempo de ventilación mecánica, asimismo, la exposición
prolongada a las benzodiazepinas se asocia con mayor riesgo de delirio en la unidad de cuidados
intensivos, así como con una mayor duración de la estancia hospitalaria. (12)
pág. 4483
En este sentido, la comprensión detallada de las modificaciones farmacocinética del Diazepam en el
paciente críticamente enfermo, resulta ser fundamental para la optimización de su utilidad terapéutica,
la individualización de las dosis, la evaluación cuidadosa de la función hepática y renal, así como las
consideraciones de posibles interacciones farmacológicas, constituyen elementos esenciales para
minimizar el riesgo de acumulación del fármaco y mejorar la seguridad de su administración. dentro de
la unidad de cuidados intensivos. (13)
Comparación farmacocinética entre benzodiacepinas en UCI
como se ha mencionado anteriormente, el diazepam es una benzodiacepina de acción prolongada
caracterizada por su alta liposolubilidad, amplio volumen de distribución y la generación de metabolitos
activos con vida media prolongada, estas propiedades lo diferencias de otras benzodiacepinas utilizadas
en la práctica clínica y condicionan diferencias relevantes en la duración del efecto sedante, el
metabolismo hepático y el riesgo de acumulación farmacológica. (14)
Mientras el diazepam se metaboliza generalmente a través del sistema enzimático del citocromo P450,
otras benzodiacepinas presentan perfiles metabólicos distintos, por ejemplo, medicamentos como el
midazolam posee una vida media mas corta entre otras diferencias, las cuales adquieren relevancia en
el paciente críticamente enfermo, donde las alteraciones fisiopatológicas pueden modificar de forma
importante el comportamiento farmacocinético de estos fármacos. (15)
A continuación, se presenta una tabla comparativa que resume las principales diferencias
farmacocinéticas entre el diazepam y otras benzodiacepinas de uso frecuentes en el ámbito clínico.
Tabla 2. Comparación farmacocinética entre benzodiacepinas utilizadas en UCI.
Característica Diazepam midazolam lorazepam
Liposolubilidad Muy alta Alta moderada
Inicio de acción Rápido Muy rapido Intermedio
Unión a proteínas plasmáticas ≈98–99% ≈94–97% ≈90–93%
Metabolismo Hepático (CYP3A4 y
CYP2C19)
Hepático (principalmente
CYP3A4)
Glucuronidación
hepática
Metabolitos activos Si, (nordiazepam,
temazepam, oxazepam)
Sí(1-hidroximidazolam) No clínicamente
significativo
Vida media aproximada 20-50 h. 1.5–3 h (puede
prolongarse en UCI)
10-20 h.
Riesgo de acumulación. Alto Moderado a alto en
infusión prolongada-
Menor
Uso clínico frecuente en UCI. Convulsiones,
abstinencia alcohólica.
Sedacion en ventilación
mecánica.
Sedación y manejo de
convulsiones
Fuente: Greenblatt DJ, Shader RI. Pharmacokinetics of benzodiazepines. Clin Pharmacokinet.ScienceDirect.
Pharmacokinetics of selected benzodiazepines
En este sentido, la comprensión detallada de las modificaciones farmacocinética del Diazepam en el
paciente críticamente enfermo, resulta ser fundamental para la optimización de su utilidad terapéutica,
la individualización de las dosis, la evaluación cuidadosa de la función hepática y renal, así como las
consideraciones de posibles interacciones farmacológicas, constituyen elementos esenciales para
minimizar el riesgo de acumulación del fármaco y mejorar la seguridad de su administración. dentro de
la unidad de cuidados intensivos. (13)
Comparación farmacocinética entre benzodiacepinas en UCI
como se ha mencionado anteriormente, el diazepam es una benzodiacepina de acción prolongada
caracterizada por su alta liposolubilidad, amplio volumen de distribución y la generación de metabolitos
activos con vida media prolongada, estas propiedades lo diferencias de otras benzodiacepinas utilizadas
en la práctica clínica y condicionan diferencias relevantes en la duración del efecto sedante, el
metabolismo hepático y el riesgo de acumulación farmacológica. (14)
Mientras el diazepam se metaboliza generalmente a través del sistema enzimático del citocromo P450,
otras benzodiacepinas presentan perfiles metabólicos distintos, por ejemplo, medicamentos como el
midazolam posee una vida media mas corta entre otras diferencias, las cuales adquieren relevancia en
el paciente críticamente enfermo, donde las alteraciones fisiopatológicas pueden modificar de forma
importante el comportamiento farmacocinético de estos fármacos. (15)
A continuación, se presenta una tabla comparativa que resume las principales diferencias
farmacocinéticas entre el diazepam y otras benzodiacepinas de uso frecuentes en el ámbito clínico.
Tabla 2. Comparación farmacocinética entre benzodiacepinas utilizadas en UCI.
Característica Diazepam midazolam lorazepam
Liposolubilidad Muy alta Alta moderada
Inicio de acción Rápido Muy rapido Intermedio
Unión a proteínas plasmáticas ≈98–99% ≈94–97% ≈90–93%
Metabolismo Hepático (CYP3A4 y
CYP2C19)
Hepático (principalmente
CYP3A4)
Glucuronidación
hepática
Metabolitos activos Si, (nordiazepam,
temazepam, oxazepam)
Sí(1-hidroximidazolam) No clínicamente
significativo
Vida media aproximada 20-50 h. 1.5–3 h (puede
prolongarse en UCI)
10-20 h.
Riesgo de acumulación. Alto Moderado a alto en
infusión prolongada-
Menor
Uso clínico frecuente en UCI. Convulsiones,
abstinencia alcohólica.
Sedacion en ventilación
mecánica.
Sedación y manejo de
convulsiones
Fuente: Greenblatt DJ, Shader RI. Pharmacokinetics of benzodiazepines. Clin Pharmacokinet.ScienceDirect.
Pharmacokinetics of selected benzodiazepines
pág. 4484
DISCUSIÓN
La farmacocinética del diazepam en el paciente críticamente enfermo adquiere especial relevancia
debido a las múltiples alteraciones fisiopatológicas que pueden modificar el comportamiento de los
fármacos sedantes en este contexto. Diversos estudios han demostrado que los cambios en la perfusión
orgánica, la respuesta inflamatoria sistémica y la disfunción multiorgánica pueden alterar
significativamente los procesos de distribución y eliminación de medicamentos altamente lipofílicos,
como las benzodiacepinas. En este sentido, Greenblatt et al. describieron que los fármacos con alta
liposolubilidad y elevado volumen de distribución, como el diazepam, presentan una mayor tendencia
a redistribuirse hacia compartimentos periféricos, lo que puede prolongar su permanencia en el
organismo y favorecer la acumulación farmacológica durante tratamientos prolongados. (16)
En el contexto de la enfermedad crítica, estas modificaciones farmacocinéticas pueden verse
amplificadas por factores clínicos frecuentes en la unidad de cuidados intensivos, tales como la
hipoalbuminemia y las alteraciones en la perfusión hepática. Estas condiciones pueden incrementar la
fracción libre del fármaco y modificar su aclaramiento metabólico, lo que se traduce en una mayor
variabilidad en la respuesta farmacológica. En este sentido, Klotz et al. señalaron que las
benzodiacepinas con metabolitos activos, como el diazepam, pueden presentar una prolongación
significativa de su efecto clínico en pacientes con alteraciones metabólicas o disfunción hepática. (17)
Otro aspecto relevante descrito en la literatura es la implicación clínica que estas características
farmacocinéticas pueden tener en el manejo de la sedación en pacientes críticos. Diversos estudios han
sugerido que el uso prolongado de benzodiacepinas de acción larga puede asociarse con una mayor
duración de la ventilación mecánica y una recuperación neurológica más tardía. En este contexto, Barr
et al., en las guías de práctica clínica para el manejo del dolor, la agitación y el delirium en la unidad de
cuidados intensivos, señalan que las estrategias modernas de sedación tienden a favorecer fármacos con
perfiles farmacocinéticos más predecibles o de eliminación más rápida, con el objetivo de facilitar la
evaluación neurológica y reducir complicaciones asociadas a la sedación prolongada. (18)
Asimismo, algunos estudios han resaltado que la elección del agente sedante debe considerar no solo
las características farmacocinéticas del fármaco, sino también el contexto clínico específico del
paciente. En este sentido, Reves et al. señalaron que, aunque el diazepam presenta limitaciones para su
DISCUSIÓN
La farmacocinética del diazepam en el paciente críticamente enfermo adquiere especial relevancia
debido a las múltiples alteraciones fisiopatológicas que pueden modificar el comportamiento de los
fármacos sedantes en este contexto. Diversos estudios han demostrado que los cambios en la perfusión
orgánica, la respuesta inflamatoria sistémica y la disfunción multiorgánica pueden alterar
significativamente los procesos de distribución y eliminación de medicamentos altamente lipofílicos,
como las benzodiacepinas. En este sentido, Greenblatt et al. describieron que los fármacos con alta
liposolubilidad y elevado volumen de distribución, como el diazepam, presentan una mayor tendencia
a redistribuirse hacia compartimentos periféricos, lo que puede prolongar su permanencia en el
organismo y favorecer la acumulación farmacológica durante tratamientos prolongados. (16)
En el contexto de la enfermedad crítica, estas modificaciones farmacocinéticas pueden verse
amplificadas por factores clínicos frecuentes en la unidad de cuidados intensivos, tales como la
hipoalbuminemia y las alteraciones en la perfusión hepática. Estas condiciones pueden incrementar la
fracción libre del fármaco y modificar su aclaramiento metabólico, lo que se traduce en una mayor
variabilidad en la respuesta farmacológica. En este sentido, Klotz et al. señalaron que las
benzodiacepinas con metabolitos activos, como el diazepam, pueden presentar una prolongación
significativa de su efecto clínico en pacientes con alteraciones metabólicas o disfunción hepática. (17)
Otro aspecto relevante descrito en la literatura es la implicación clínica que estas características
farmacocinéticas pueden tener en el manejo de la sedación en pacientes críticos. Diversos estudios han
sugerido que el uso prolongado de benzodiacepinas de acción larga puede asociarse con una mayor
duración de la ventilación mecánica y una recuperación neurológica más tardía. En este contexto, Barr
et al., en las guías de práctica clínica para el manejo del dolor, la agitación y el delirium en la unidad de
cuidados intensivos, señalan que las estrategias modernas de sedación tienden a favorecer fármacos con
perfiles farmacocinéticos más predecibles o de eliminación más rápida, con el objetivo de facilitar la
evaluación neurológica y reducir complicaciones asociadas a la sedación prolongada. (18)
Asimismo, algunos estudios han resaltado que la elección del agente sedante debe considerar no solo
las características farmacocinéticas del fármaco, sino también el contexto clínico específico del
paciente. En este sentido, Reves et al. señalaron que, aunque el diazepam presenta limitaciones para su
pág. 4485
uso en sedación continúa debido a su larga vida media y a la presencia de metabolitos activos, continúa
siendo un fármaco eficaz en situaciones clínicas particulares, como el tratamiento de crisis convulsivas
o el síndrome de abstinencia alcohólica, donde su duración prolongada de acción puede representar una
ventaja terapéutica. (19)
En conjunto, la evidencia disponible sugiere que las características farmacocinéticas del diazepam
deben ser interpretadas dentro del contexto fisiopatológico del paciente críticamente enfermo. La
presencia de alteraciones metabólicas y hemodinámicas puede modificar significativamente su
comportamiento farmacológico, lo que resalta la importancia de una selección individualizada del
agente sedante y de una monitorización clínica adecuada para optimizar la seguridad y eficacia del
tratamiento. (20)
CONCLUSIÓN
el diazepam es una benzodiacepina con características farmacocinéticas particulares que influyen de
manera significativa en su comportamiento clínico, especialmente en el contexto del paciente
críticamente enfermo.
Diversos factores fisiopatológicos como la hipoalbuminemia, las alteraciones en la perfusión hepática,
la disfunción orgánica y las interacciones farmacológicas frecuentes pueden modificar de forma
importante los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación del diazepam. Estas
alteraciones pueden prolongar el efecto sedante del fármaco y dificultar la recuperación neurológica, lo
que tiene implicaciones relevantes en el manejo de la sedación y en la evolución clínica de estos
pacientes.
La comparación con otras benzodiacepinas utilizadas en el ámbito de los cuidados intensivos evidencia
que fármacos como midazolam y lorazepam presentan perfiles farmacocinéticos más predecibles en
determinadas situaciones clínicas. Sin embargo, el diazepam continúa siendo un medicamento de gran
utilidad en escenarios específicos.
Por lo tanto, el conocimiento detallado de las características farmacocinéticas del diazepam y de las
modificaciones que estas pueden presentar en el paciente críticamente enfermo resulta fundamental para
optimizar su uso clínico.
uso en sedación continúa debido a su larga vida media y a la presencia de metabolitos activos, continúa
siendo un fármaco eficaz en situaciones clínicas particulares, como el tratamiento de crisis convulsivas
o el síndrome de abstinencia alcohólica, donde su duración prolongada de acción puede representar una
ventaja terapéutica. (19)
En conjunto, la evidencia disponible sugiere que las características farmacocinéticas del diazepam
deben ser interpretadas dentro del contexto fisiopatológico del paciente críticamente enfermo. La
presencia de alteraciones metabólicas y hemodinámicas puede modificar significativamente su
comportamiento farmacológico, lo que resalta la importancia de una selección individualizada del
agente sedante y de una monitorización clínica adecuada para optimizar la seguridad y eficacia del
tratamiento. (20)
CONCLUSIÓN
el diazepam es una benzodiacepina con características farmacocinéticas particulares que influyen de
manera significativa en su comportamiento clínico, especialmente en el contexto del paciente
críticamente enfermo.
Diversos factores fisiopatológicos como la hipoalbuminemia, las alteraciones en la perfusión hepática,
la disfunción orgánica y las interacciones farmacológicas frecuentes pueden modificar de forma
importante los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación del diazepam. Estas
alteraciones pueden prolongar el efecto sedante del fármaco y dificultar la recuperación neurológica, lo
que tiene implicaciones relevantes en el manejo de la sedación y en la evolución clínica de estos
pacientes.
La comparación con otras benzodiacepinas utilizadas en el ámbito de los cuidados intensivos evidencia
que fármacos como midazolam y lorazepam presentan perfiles farmacocinéticos más predecibles en
determinadas situaciones clínicas. Sin embargo, el diazepam continúa siendo un medicamento de gran
utilidad en escenarios específicos.
Por lo tanto, el conocimiento detallado de las características farmacocinéticas del diazepam y de las
modificaciones que estas pueden presentar en el paciente críticamente enfermo resulta fundamental para
optimizar su uso clínico.
pág. 4486
La selección adecuada del sedante, junto con una valoración individualizada del estado fisiopatológico
del paciente, permite maximizar la eficacia terapéutica y reducir el riesgo de efectos adversos asociados
a la acumulación del fármaco.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Reina, R., Casabella, C., Kutscherauer, D. O., Carini, F., Garay, C., Goldberg, A., ... & Fernández,
S. (2017). Manejo del síndrome de abstinencia alcohólica en los pacientes críticos. Revisión de la
literatura. Revista Argentina de Terapia Intensiva, 34(2), 41-52.
2. Lozada, J. M. S., & Caballero, M. V. C. (2023). Midazolam en anestesiología: Artículo de
revisión. Ciencia Ecuador, 5(23), 18-33.
3. Mora-Rodríguez, J. L., Herrera-Cañón, J. C., Hoyos-Valencia, V., & Ortega-Narváez, M. Artículo
de Revisión de Tema.
4. Peredo, M. M., Sierra, A. G. S., García, V. R., Serrano, N. M., Lugo, M. A. B., & Álvarez, J. F. B.
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Latina: Revista Multidisciplinar, 8(2), 338-351.
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en pacientes pediátricos, etiología, diagnóstico y tratamiento, un artículo de revisión. Polo del
Conocimiento: Revista científico-profesional, 8(9), 808-824.
6. Boussofara, M., & Raucoules-Aimé, M. (2016). Farmacología de las benzodiazepinas utilizadas en
anestesia-reanimación. EMC-Anestesia-Reanimación, 42(4), 1-11.
7. Carizio, F. A. M., de Souza, I. D. V., de Oliveira, A. M., Melo, M. M. C., Zanetti, M. O. B., Varallo,
F. R., & Leira-Pereira, L. R. (2025). [Artículo traducido] Valoración farmacoterapéutica y
reacciones adversas a medicamentos en pacientes ancianos ingresados en cuidados intensivos.
Farmacia Hospitalaria, 49(3), T148-T153.
8. Sagnay Gómez, V. D. C. (2023). Intervención de enfermería en la administración de sedoanalgesia
en el paciente críticamente enfermo (Master's thesis).
9. Darlic, Q. M., & Amudio, C. (2016). Farmacología en el paciente neurocrítico, foco en la terapia
anticonvulsivante. Revista Médica Clínica Las Condes, 27(5), 671-681.
La selección adecuada del sedante, junto con una valoración individualizada del estado fisiopatológico
del paciente, permite maximizar la eficacia terapéutica y reducir el riesgo de efectos adversos asociados
a la acumulación del fármaco.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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