IMPACTO DEL USO TEMPRANO DE
ANTIBIÓTICOS EN EL PRIMER AÑO DE VIDA
SOBRE EL DESARROLLO DE
ENFERMEDADES ALÉRGICAS Y ASMA EN LA
INFANCIA: REVISIÓN SISTEMÁTICA
IMPACT OF EARLY USE OF ANTIBIOTICS IN THE FIRST YEAR OF
LIFE AND THE DEVELOPMENT OF ALLERGIES AND ASTHMA IN
INFANCY: SYSTEMATIC REVIEW.
Perla Delgado Figueroa
Universidad Westhill
Yareli Santos Martínez
Universidad del Valle de México
Pamela Ileana Soto Piña
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Andrea Sil Moreno
Universidad del Valle de México
Paola Chaidez Vázquez
Universidad La Salle
Jesús Rodolfo Valenzuela Ruiz
Universidad del Valle de México
Alexa Herrera Cohen
Universidad La Salle
Diego Franco Rojas
Universidad Vasco de Quiroga
Juan Diego Abreu Sosa
Universidad Anáhuac Querétaro
Abigail Tolentino García
Universidad Anáhuac
pág. 4721
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i2.23511
Impacto del uso temprano de antibióticos en el primer año de vida sobre el
desarrollo de enfermedades alérgicas y asma en la infancia: revisión
sistemática
Perla Delgado Figueroa1
perlafigueroa1109@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-8711-5474
Universidad Westhill
Yareli Santos Martínez
yarelisantosm24@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0003-9099-8678
Universidad del Valle de México
Pamela Ileana Soto Piña
drasoto.96@gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-0022-834X
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Andrea Sil Moreno
andreasilmoreno@gmail.com
https://orcid.org/0009-0003-6183-2513
Universidad del Valle de México
Paola Chaidez Vázquez
chaidezpao99@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-4364-534X
Universidad La Salle
Jesús Rodolfo Valenzuela Ruiz
dr.rodolfo.vzla@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-0801-0065
Universidad del Valle de México
Alexa Herrera Cohen
alexa.herrera@lasallistas.org.mx
https://orcid.org/0009-0001-2577-0226
Universidad La Salle
Diego Franco Rojas
diegofranco1928@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-4305-7063
Universidad Vasco de Quiroga
Juan Diego Abreu Sosa
abreusosajuandiego@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-4537-410X
Universidad Anáhuac Querétaro
Abigail Tolentino García
abigailtolentino8@gmail.com
https://orcid.org/0009-0005-5901-9800
Universidad Anáhuac
1 Autor principal
Correspondencia: perlafigueroa1109@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i2.23511
Impacto del uso temprano de antibióticos en el primer año de vida sobre el
desarrollo de enfermedades alérgicas y asma en la infancia: revisión
sistemática
Perla Delgado Figueroa1
perlafigueroa1109@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-8711-5474
Universidad Westhill
Yareli Santos Martínez
yarelisantosm24@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0003-9099-8678
Universidad del Valle de México
Pamela Ileana Soto Piña
drasoto.96@gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-0022-834X
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Andrea Sil Moreno
andreasilmoreno@gmail.com
https://orcid.org/0009-0003-6183-2513
Universidad del Valle de México
Paola Chaidez Vázquez
chaidezpao99@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-4364-534X
Universidad La Salle
Jesús Rodolfo Valenzuela Ruiz
dr.rodolfo.vzla@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-0801-0065
Universidad del Valle de México
Alexa Herrera Cohen
alexa.herrera@lasallistas.org.mx
https://orcid.org/0009-0001-2577-0226
Universidad La Salle
Diego Franco Rojas
diegofranco1928@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-4305-7063
Universidad Vasco de Quiroga
Juan Diego Abreu Sosa
abreusosajuandiego@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-4537-410X
Universidad Anáhuac Querétaro
Abigail Tolentino García
abigailtolentino8@gmail.com
https://orcid.org/0009-0005-5901-9800
Universidad Anáhuac
1 Autor principal
Correspondencia: perlafigueroa1109@gmail.com
pág. 4722
RESUMEN
Introducción: El uso de antibióticos durante el primer año de vida es frecuente en la práctica pediátrica;
sin embargo, en los últimos años ha surgido preocupación respecto a su posible impacto en el desarrollo
de enfermedades alérgicas y asma en la infancia. Diversos estudios han sugerido que la exposición
antibiótica temprana podría alterar la microbiota intestinal y respiratoria, afectando la maduración del
sistema inmunológico y aumentando la susceptibilidad a enfermedades respiratorias crónicas. Objetivo:
Sintetizar la evidencia disponible sobre la asociación entre el uso temprano de antibióticos durante el
primer año de vida y el desarrollo posterior de enfermedades alérgicas y asma en la infancia.
Metodología: Se realizó una revisión sistemática siguiendo las recomendaciones de la guía PRISMA.
Se efectuó una búsqueda estructurada en PubMed, Scopus y Web of Science de estudios publicados
entre 2006 y 2025. Se incluyeron metaanálisis, estudios de cohorte, estudios observacionales y
revisiones mecanísticas que evaluaran la exposición antibiótica temprana y su relación con asma,
eczema o atopia en población pediátrica. Dos revisores independientes realizaron el proceso de selección
y evaluación de los estudios. Resultados: La evidencia analizada sugiere una asociación positiva entre
la exposición temprana a antibióticos y un aumento en el riesgo de asma y enfermedades alérgicas
durante la infancia [1–3,12,15]. Metaanálisis y estudios de cohortes poblacionales reportan incrementos
significativos del riesgo, particularmente en niños con exposiciones repetidas o prolongadas. Estudios
mecanísticos indican que los antibióticos pueden inducir disbiosis intestinal y alterar el eje intestino-
pulmón, lo que podría favorecer respuestas inmunológicas proinflamatorias [10,11]. Sin embargo,
algunos estudios destacan la presencia de posibles factores de confusión, como infecciones respiratorias
tempranas o predisposición genética. Conclusiones: La evidencia disponible sugiere que la exposición
antibiótica durante el primer año de vida podría asociarse con un mayor riesgo de desarrollar asma y
enfermedades alérgicas en la infancia. No obstante, se requieren estudios longitudinales con control
riguroso de factores de confusión para esclarecer la naturaleza causal de esta asociación y orientar
estrategias de uso racional de antibióticos en pediatría.
Palabras clave: antibióticos tempranos; asma infantil; enfermedades alérgicas; microbiota intestinal;
eje intestino-pulmón; revisión sistemática.
RESUMEN
Introducción: El uso de antibióticos durante el primer año de vida es frecuente en la práctica pediátrica;
sin embargo, en los últimos años ha surgido preocupación respecto a su posible impacto en el desarrollo
de enfermedades alérgicas y asma en la infancia. Diversos estudios han sugerido que la exposición
antibiótica temprana podría alterar la microbiota intestinal y respiratoria, afectando la maduración del
sistema inmunológico y aumentando la susceptibilidad a enfermedades respiratorias crónicas. Objetivo:
Sintetizar la evidencia disponible sobre la asociación entre el uso temprano de antibióticos durante el
primer año de vida y el desarrollo posterior de enfermedades alérgicas y asma en la infancia.
Metodología: Se realizó una revisión sistemática siguiendo las recomendaciones de la guía PRISMA.
Se efectuó una búsqueda estructurada en PubMed, Scopus y Web of Science de estudios publicados
entre 2006 y 2025. Se incluyeron metaanálisis, estudios de cohorte, estudios observacionales y
revisiones mecanísticas que evaluaran la exposición antibiótica temprana y su relación con asma,
eczema o atopia en población pediátrica. Dos revisores independientes realizaron el proceso de selección
y evaluación de los estudios. Resultados: La evidencia analizada sugiere una asociación positiva entre
la exposición temprana a antibióticos y un aumento en el riesgo de asma y enfermedades alérgicas
durante la infancia [1–3,12,15]. Metaanálisis y estudios de cohortes poblacionales reportan incrementos
significativos del riesgo, particularmente en niños con exposiciones repetidas o prolongadas. Estudios
mecanísticos indican que los antibióticos pueden inducir disbiosis intestinal y alterar el eje intestino-
pulmón, lo que podría favorecer respuestas inmunológicas proinflamatorias [10,11]. Sin embargo,
algunos estudios destacan la presencia de posibles factores de confusión, como infecciones respiratorias
tempranas o predisposición genética. Conclusiones: La evidencia disponible sugiere que la exposición
antibiótica durante el primer año de vida podría asociarse con un mayor riesgo de desarrollar asma y
enfermedades alérgicas en la infancia. No obstante, se requieren estudios longitudinales con control
riguroso de factores de confusión para esclarecer la naturaleza causal de esta asociación y orientar
estrategias de uso racional de antibióticos en pediatría.
Palabras clave: antibióticos tempranos; asma infantil; enfermedades alérgicas; microbiota intestinal;
eje intestino-pulmón; revisión sistemática.
pág. 4723
Impact of early use of antibiotics in the first year of life and the development
of allergies and asthma in infancy: systematic review.
ABSTRACT
Introduction: The use of antibiotics during the first year of life is common in pediatric practice;
however, in recent years, concerns have arisen regarding their potential impact on the development of
allergic diseases and asthma in childhood. Several studies have suggested that early antibiotic exposure
may alter the gut and respiratory microbiota, affecting the maturation of the immune system and
increasing susceptibility to chronic respiratory diseases. Objective: To synthesize the available
evidence on the association between early antibiotic use during the first year of life and the subsequent
development of allergic diseases and asthma in childhood. Methodology: A systematic review was
conducted following the PRISMA guidelines. A structured search was performed in PubMed, Scopus,
and Web of Science for studies published between 2006 and 2025. There were included meta-analyses,
cohort studies, observational studies, and mechanistic reviews that evaluated early antibiotic exposure
and its relationship with asthma, eczema, or atopy in the pediatric population. Two independent
reviewers conducted the study selection and evaluation process. Results: The evidence reviewed
suggests a positive association between early exposure to antibiotics and an increased risk of asthma
and allergic diseases during childhood [1–3,12,15]. Meta-analyses and population-based cohort studies
report significant increases in risk, particularly in children with repeated or prolonged exposure.
Mechanistic studies indicate that antibiotics may induce gut dysbiosis and alter the gut-lung axis, which
could promote pro-inflammatory immune responses [10,11]. However, some studies highlight the
presence of potential confounding factors, such as early respiratory infections or genetic predisposition.
Conclusions: The available evidence suggests that antibiotic exposure during the first year of life may
be associated with an increased risk of developing asthma and allergic diseases in childhood.
However, longitudinal studies with rigorous control of confounding factors are needed to clarify the
causal nature of this association and guide strategies for the rational use of antibiotics in pediatrics.
Keywords: early-life antibiotics; childhood asthma; allergic diseases; gut microbiota; gut-lung axis;
systematic review.
Artículo recibido 28 febrero 2026
Aceptado para publicación: 28 marzo 2026
Impact of early use of antibiotics in the first year of life and the development
of allergies and asthma in infancy: systematic review.
ABSTRACT
Introduction: The use of antibiotics during the first year of life is common in pediatric practice;
however, in recent years, concerns have arisen regarding their potential impact on the development of
allergic diseases and asthma in childhood. Several studies have suggested that early antibiotic exposure
may alter the gut and respiratory microbiota, affecting the maturation of the immune system and
increasing susceptibility to chronic respiratory diseases. Objective: To synthesize the available
evidence on the association between early antibiotic use during the first year of life and the subsequent
development of allergic diseases and asthma in childhood. Methodology: A systematic review was
conducted following the PRISMA guidelines. A structured search was performed in PubMed, Scopus,
and Web of Science for studies published between 2006 and 2025. There were included meta-analyses,
cohort studies, observational studies, and mechanistic reviews that evaluated early antibiotic exposure
and its relationship with asthma, eczema, or atopy in the pediatric population. Two independent
reviewers conducted the study selection and evaluation process. Results: The evidence reviewed
suggests a positive association between early exposure to antibiotics and an increased risk of asthma
and allergic diseases during childhood [1–3,12,15]. Meta-analyses and population-based cohort studies
report significant increases in risk, particularly in children with repeated or prolonged exposure.
Mechanistic studies indicate that antibiotics may induce gut dysbiosis and alter the gut-lung axis, which
could promote pro-inflammatory immune responses [10,11]. However, some studies highlight the
presence of potential confounding factors, such as early respiratory infections or genetic predisposition.
Conclusions: The available evidence suggests that antibiotic exposure during the first year of life may
be associated with an increased risk of developing asthma and allergic diseases in childhood.
However, longitudinal studies with rigorous control of confounding factors are needed to clarify the
causal nature of this association and guide strategies for the rational use of antibiotics in pediatrics.
Keywords: early-life antibiotics; childhood asthma; allergic diseases; gut microbiota; gut-lung axis;
systematic review.
Artículo recibido 28 febrero 2026
Aceptado para publicación: 28 marzo 2026
pág. 4724
INTRODUCCIÓN:
El uso de antibióticos antes del primer año de vida es una práctica común en neonatos y lactantes, en su
mayoría motivada con la justificación de la prevención o tratamientos de infecciones bacterianas. Sin
embargo, el sistema inmunológico neonatal se encuentra en una fase dinámica de maduración,
caracterizada por inmadurez funcional y dependencia inicial de mecanismos innatos y anticuerpos
maternos. Durante el primer año de vida ocurre una programación inmunológica progresiva influenciada
por exposiciones ambientales, incluida la colonización microbiana intestinal. Alteraciones en este
proceso pueden impactar la regulación inmunitaria a largo plazo, favoreciendo respuestas inflamatorias
o atópicas en etapas posteriores de la infancia (Jameson et al., 2022). Dentro de las últimas décadas, han
surgido diversas investigaciones y meta análisis que han dado a conocer todos las posibles consecuencias
al sistema inmune entre la exposición temprana a los antibióticos y al riesgo sobre todo hasta la etapa
de adolescencia de desarrollar enfermedades alérgicas o asma con predominio en la edad infantil.
El interés de esta revisión sistemática surge del papel fundamental que desempeña la microbiota
intestinal en la modulación del sistema inmunitario. Tras una alteración de la flora microbiana por
antibióticos puede a través de las etapas infantiles influir en los mecanismos inmunológicos críticos, lo
que favorece respuestas atópicas o hiperreactivas en el infante. Por ello, esta revisión sistemática
propone ayudar a sintetizar y analizar la evidencia científica disponible sobre dicho impacto con el fin
de aportar claridad a una cuestión de creciente relevancia clínica y epidemiológica.
1. Contexto clínico y relevancia:
En los últimos años ha aumentado el interés por las consecuencias a largo plazo de esta exposición
temprana, ya que los primeros meses de vida representan un periodo crítico para la maduración del
sistema inmunológico y el establecimiento de la microbiota intestinal, la cual cumple un papel
fundamental en la regulación de la respuesta inmunitaria y en el desarrollo de la tolerancia inmunológica.
Desde el punto de vista fisiopatológico, se ha propuesto que el uso temprano de antibióticos puede alterar
la composición y diversidad de la microbiota intestinal, generando un estado de disbiosis. Estas
alteraciones podrían interferir con los procesos normales de maduración inmunológica y favorecer
respuestas inmunes de tipo alérgico, lo que incrementa el riesgo de desarrollar enfermedades como asma,
rinitis alérgica o dermatitis atópica durante la infancia (Duong et al., 2022; Ni et al., 2019).
INTRODUCCIÓN:
El uso de antibióticos antes del primer año de vida es una práctica común en neonatos y lactantes, en su
mayoría motivada con la justificación de la prevención o tratamientos de infecciones bacterianas. Sin
embargo, el sistema inmunológico neonatal se encuentra en una fase dinámica de maduración,
caracterizada por inmadurez funcional y dependencia inicial de mecanismos innatos y anticuerpos
maternos. Durante el primer año de vida ocurre una programación inmunológica progresiva influenciada
por exposiciones ambientales, incluida la colonización microbiana intestinal. Alteraciones en este
proceso pueden impactar la regulación inmunitaria a largo plazo, favoreciendo respuestas inflamatorias
o atópicas en etapas posteriores de la infancia (Jameson et al., 2022). Dentro de las últimas décadas, han
surgido diversas investigaciones y meta análisis que han dado a conocer todos las posibles consecuencias
al sistema inmune entre la exposición temprana a los antibióticos y al riesgo sobre todo hasta la etapa
de adolescencia de desarrollar enfermedades alérgicas o asma con predominio en la edad infantil.
El interés de esta revisión sistemática surge del papel fundamental que desempeña la microbiota
intestinal en la modulación del sistema inmunitario. Tras una alteración de la flora microbiana por
antibióticos puede a través de las etapas infantiles influir en los mecanismos inmunológicos críticos, lo
que favorece respuestas atópicas o hiperreactivas en el infante. Por ello, esta revisión sistemática
propone ayudar a sintetizar y analizar la evidencia científica disponible sobre dicho impacto con el fin
de aportar claridad a una cuestión de creciente relevancia clínica y epidemiológica.
1. Contexto clínico y relevancia:
En los últimos años ha aumentado el interés por las consecuencias a largo plazo de esta exposición
temprana, ya que los primeros meses de vida representan un periodo crítico para la maduración del
sistema inmunológico y el establecimiento de la microbiota intestinal, la cual cumple un papel
fundamental en la regulación de la respuesta inmunitaria y en el desarrollo de la tolerancia inmunológica.
Desde el punto de vista fisiopatológico, se ha propuesto que el uso temprano de antibióticos puede alterar
la composición y diversidad de la microbiota intestinal, generando un estado de disbiosis. Estas
alteraciones podrían interferir con los procesos normales de maduración inmunológica y favorecer
respuestas inmunes de tipo alérgico, lo que incrementa el riesgo de desarrollar enfermedades como asma,
rinitis alérgica o dermatitis atópica durante la infancia (Duong et al., 2022; Ni et al., 2019).
pág. 4725
El asma y las enfermedades alérgicas representan actualmente un importante problema de salud pública
a nivel mundial, ya que su prevalencia ha aumentado de manera significativa en las últimas décadas y
generan una considerable carga para los sistemas de salud. Por ello, identificar factores de riesgo
tempranos que puedan influir en su aparición resulta fundamental para el desarrollo de estrategias
preventivas y para promover un uso más racional de los antibióticos en la práctica clínica. Diversas
revisiones sistemáticas han evaluado la asociación entre la exposición prenatal o en etapas tempranas de
la vida a antibióticos y el riesgo de desarrollar asma durante la infancia. Se ha encontrado una relación
positiva entre ambas variables; sin embargo, también se ha señalado que esta asociación podría estar
influida por factores de confusión, como la presencia de infecciones respiratorias tempranas que motivan
el uso de antibióticos y que por sí mismas podrían estar relacionadas con un mayor riesgo de asma (Murk
et al., 2011; 23]. Asimismo, investigaciones recientes han explorado la relación entre la administración
de antibióticos durante el embarazo o en los primeros meses de vida y el desarrollo posterior de
enfermedades alérgicas en los niños (Baron et al., 2020).
2. Bases fisiopatológicas y evidencia emergente:
Se ha propuesto el concepto del eje pulmón–intestino para describir los mecanismos mediante los cuales
el microbioma intestinal puede influir en la inmunidad pulmonar. Una de las principales vías de
conexión radica en la interacción entre componentes microbianos intestinales y los receptores de
reconocimiento de patrones (PRR) del sistema inmunitario innato (Marsland BJ et al., 2015). En
particular, la señalización mediada por receptores tipo Toll (TLR) puede activarse por patrones
moleculares asociados a patógenos (PAMPs), como peptidoglicanos y lipopolisacáridos, lo que
desencadena la activación de vías génicas involucradas en la regulación de la inflamación y la
modulación de la respuesta inmune innata (Suarez et al., 2024).
Dentro de este contexto, las células dendríticas (CD) desempeñan un papel central en la mediación de
la comunicación entre la microbiota intestinal y el sistema inmunitario. A través del muestreo continuo
de microorganismos luminales y del reconocimiento de PAMPs, las CD contribuyen a la inducción de
tolerancia inmunológica intestinal, al tiempo que experimentan maduración fenotípica y migración hacia
los ganglios linfáticos mesentéricos (Yankun et al., 2023). En dichos ganglios, promueven la
diferenciación de distintos subtipos de linfocitos T colaboradores efectores y confieren propiedades
El asma y las enfermedades alérgicas representan actualmente un importante problema de salud pública
a nivel mundial, ya que su prevalencia ha aumentado de manera significativa en las últimas décadas y
generan una considerable carga para los sistemas de salud. Por ello, identificar factores de riesgo
tempranos que puedan influir en su aparición resulta fundamental para el desarrollo de estrategias
preventivas y para promover un uso más racional de los antibióticos en la práctica clínica. Diversas
revisiones sistemáticas han evaluado la asociación entre la exposición prenatal o en etapas tempranas de
la vida a antibióticos y el riesgo de desarrollar asma durante la infancia. Se ha encontrado una relación
positiva entre ambas variables; sin embargo, también se ha señalado que esta asociación podría estar
influida por factores de confusión, como la presencia de infecciones respiratorias tempranas que motivan
el uso de antibióticos y que por sí mismas podrían estar relacionadas con un mayor riesgo de asma (Murk
et al., 2011; 23]. Asimismo, investigaciones recientes han explorado la relación entre la administración
de antibióticos durante el embarazo o en los primeros meses de vida y el desarrollo posterior de
enfermedades alérgicas en los niños (Baron et al., 2020).
2. Bases fisiopatológicas y evidencia emergente:
Se ha propuesto el concepto del eje pulmón–intestino para describir los mecanismos mediante los cuales
el microbioma intestinal puede influir en la inmunidad pulmonar. Una de las principales vías de
conexión radica en la interacción entre componentes microbianos intestinales y los receptores de
reconocimiento de patrones (PRR) del sistema inmunitario innato (Marsland BJ et al., 2015). En
particular, la señalización mediada por receptores tipo Toll (TLR) puede activarse por patrones
moleculares asociados a patógenos (PAMPs), como peptidoglicanos y lipopolisacáridos, lo que
desencadena la activación de vías génicas involucradas en la regulación de la inflamación y la
modulación de la respuesta inmune innata (Suarez et al., 2024).
Dentro de este contexto, las células dendríticas (CD) desempeñan un papel central en la mediación de
la comunicación entre la microbiota intestinal y el sistema inmunitario. A través del muestreo continuo
de microorganismos luminales y del reconocimiento de PAMPs, las CD contribuyen a la inducción de
tolerancia inmunológica intestinal, al tiempo que experimentan maduración fenotípica y migración hacia
los ganglios linfáticos mesentéricos (Yankun et al., 2023). En dichos ganglios, promueven la
diferenciación de distintos subtipos de linfocitos T colaboradores efectores y confieren propiedades
pág. 4726
específicas de direccionamiento tisular (homing), permitiendo su migración hacia sitios mucosos
distales, incluida la vía respiratoria. En consecuencia, la modulación del fenotipo de las CD inducida
por la microbiota puede influir en el primado y tráfico linfocitario sistémico, condicionando las
respuestas antiinflamatorias en la vía aérea (Lapin et al, 2020).
De manera complementaria, los metabolitos derivados de la microbiota, particularmente los ácidos
grasos de cadena corta (AGCC), constituyen otro componente mecanístico fundamental del eje pulmón–
intestino. Los AGCC regulan la expresión génica mediante la inhibición de histona desacetilasas
(HDAC) y la activación de receptores acoplados a proteína G (GPCR), modulando la producción de
citocinas, la diferenciación celular, la proliferación y la apoptosis. La inhibición de HDAC inducida por
AGCC favorece un fenotipo inmunológico tolerogénico y promueve la expansión de linfocitos T
reguladores (Treg), particularmente a través de la inducción de FoxP3 en un mecanismo dependiente de
HDAC [31]. Modelos experimentales de enfermedad alérgica de la vía aérea han demostrado que AGCC
como el acetato y el propionato reducen la infiltración celular pulmonar, mientras que la exposición
materna a estos metabolitos durante la gestación se ha asociado con menor inflamación alérgica en la
descendencia adulta. En conjunto, estos hallazgos sustentan un marco mecanístico que vincula la
composición y funcionalidad del microbioma intestinal con la regulación inmunitaria sistémica y la
susceptibilidad al asma [11].
En este contexto, la exposición a antibióticos durante etapas tempranas de la vida altera de manera crítica
la composición y diversidad del microbioma intestinal en un periodo clave para la programación
inmunológica. La disbiosis inducida por antibióticos modifica la señalización a través de receptores de
reconocimiento de patrones, alterar la maduración y el perfil funcional de las células dendríticas, y
reducir la producción de metabolitos inmunorreguladores como los ácidos grasos de cadena corta. Estas
alteraciones comprometen la expansión y función de linfocitos T reguladores, favoreciendo un
desequilibrio hacia respuestas tipo Th2 y una mayor susceptibilidad a inflamación alérgica de la vía
aérea. Por lo tanto, la perturbación temprana del eje pulmón–intestino representa un mecanismo
biológicamente plausible que vincula la exposición precoz a antibióticos con un mayor riesgo de asma
en la infancia.
específicas de direccionamiento tisular (homing), permitiendo su migración hacia sitios mucosos
distales, incluida la vía respiratoria. En consecuencia, la modulación del fenotipo de las CD inducida
por la microbiota puede influir en el primado y tráfico linfocitario sistémico, condicionando las
respuestas antiinflamatorias en la vía aérea (Lapin et al, 2020).
De manera complementaria, los metabolitos derivados de la microbiota, particularmente los ácidos
grasos de cadena corta (AGCC), constituyen otro componente mecanístico fundamental del eje pulmón–
intestino. Los AGCC regulan la expresión génica mediante la inhibición de histona desacetilasas
(HDAC) y la activación de receptores acoplados a proteína G (GPCR), modulando la producción de
citocinas, la diferenciación celular, la proliferación y la apoptosis. La inhibición de HDAC inducida por
AGCC favorece un fenotipo inmunológico tolerogénico y promueve la expansión de linfocitos T
reguladores (Treg), particularmente a través de la inducción de FoxP3 en un mecanismo dependiente de
HDAC [31]. Modelos experimentales de enfermedad alérgica de la vía aérea han demostrado que AGCC
como el acetato y el propionato reducen la infiltración celular pulmonar, mientras que la exposición
materna a estos metabolitos durante la gestación se ha asociado con menor inflamación alérgica en la
descendencia adulta. En conjunto, estos hallazgos sustentan un marco mecanístico que vincula la
composición y funcionalidad del microbioma intestinal con la regulación inmunitaria sistémica y la
susceptibilidad al asma [11].
En este contexto, la exposición a antibióticos durante etapas tempranas de la vida altera de manera crítica
la composición y diversidad del microbioma intestinal en un periodo clave para la programación
inmunológica. La disbiosis inducida por antibióticos modifica la señalización a través de receptores de
reconocimiento de patrones, alterar la maduración y el perfil funcional de las células dendríticas, y
reducir la producción de metabolitos inmunorreguladores como los ácidos grasos de cadena corta. Estas
alteraciones comprometen la expansión y función de linfocitos T reguladores, favoreciendo un
desequilibrio hacia respuestas tipo Th2 y una mayor susceptibilidad a inflamación alérgica de la vía
aérea. Por lo tanto, la perturbación temprana del eje pulmón–intestino representa un mecanismo
biológicamente plausible que vincula la exposición precoz a antibióticos con un mayor riesgo de asma
en la infancia.
pág. 4727
Asimismo, diversos estudios han demostrado que la disbiosis de la microbiota intestinal, secundaria a
la exposición temprana a antibióticos o a factores ambientales, puede incrementar el riesgo de desarrollar
asma en la edad adulta. El posible mecanismo fisiopatológico de este proceso es el siguiente: (1) Al
incrementar la infiltración de las células inflamatorias y la producción de citocinas inflamatorias (IL-4
e IL-3), la respuesta Th2 se ve agravada. (2) Disminuye la abundancia de células T reguladoras (Treg)
en el tejido pulmonar. Se ha observado en estudios que el uso de antibióticos casi agota la población
bacteriana intestinal y promueve el sobrecrecimiento de lactobacilos [32]. Al amplificar la respuesta
adaptativa inmunológica de Th1/Th2 en el tejido pulmonar como es el caso de la estreptomicina, ya que
exacerba la enfermedad inflamatoria pulmonar y neumonía alérgica [33]. En estudios epidemiológicos
se ha encontrado que el uso de antibióticos y fármacos juegan un papel importante en la remodelación
de la composición de la microbiota intestinal temprana, así, afectando la fisiología del huésped y la
homeostasis inmunológica [34]. Se ha propuesto que los niños que reciben múltiples esquemas de
antibióticos potentes y a altas dosis en etapas tempranas de la vida pueden presentar alteraciones en la
microbiota intestinal, lo que a su vez afecta la fisiología del huésped y la homeostasis inmunológica,
pudiendo favorecer el desarrollo de asma. Asimismo, el uso de antibióticos durante el primer año de
vida se ha asociado con un mayor riesgo de asma en la infancia [30].
3. Objetivo y justificación de la revisión:
El objetivo de esta revisión sistemática es analizar y sintetizar de manera crítica la evidencia científica
de la asociación entre la exposición temprana de antibióticos durante el primer año de vida y el posterior
desarrollo de enfermedades alérgicas y asma en la infancia, considerando si existe un riesgo
significativo, los periodos críticos de exposición, la influencia que puede tener la dosis a la que se expone
y las clases de antibiótico, así como posibles mecanismos implicados, como lo son las alteraciones en
la microbiota intestinal, el eje microbiota-intestino-pulmón y la microbiota en la piel [14, 18, 20].
El asma y las enfermedades alérgicas representan un importante problema de salud pública a nivel
mundial, con una prevalencia creciente en la población pediátrica y un impacto significativo en la
calidad de vida, la utilización de servicios de salud y los costos sanitarios. Así mismo, el uso de los
antibióticos durante la infancia temprana es una práctica común, particularmente en el primer año de
vida, etapa crítica para la maduración del sistema inmunológico.
Asimismo, diversos estudios han demostrado que la disbiosis de la microbiota intestinal, secundaria a
la exposición temprana a antibióticos o a factores ambientales, puede incrementar el riesgo de desarrollar
asma en la edad adulta. El posible mecanismo fisiopatológico de este proceso es el siguiente: (1) Al
incrementar la infiltración de las células inflamatorias y la producción de citocinas inflamatorias (IL-4
e IL-3), la respuesta Th2 se ve agravada. (2) Disminuye la abundancia de células T reguladoras (Treg)
en el tejido pulmonar. Se ha observado en estudios que el uso de antibióticos casi agota la población
bacteriana intestinal y promueve el sobrecrecimiento de lactobacilos [32]. Al amplificar la respuesta
adaptativa inmunológica de Th1/Th2 en el tejido pulmonar como es el caso de la estreptomicina, ya que
exacerba la enfermedad inflamatoria pulmonar y neumonía alérgica [33]. En estudios epidemiológicos
se ha encontrado que el uso de antibióticos y fármacos juegan un papel importante en la remodelación
de la composición de la microbiota intestinal temprana, así, afectando la fisiología del huésped y la
homeostasis inmunológica [34]. Se ha propuesto que los niños que reciben múltiples esquemas de
antibióticos potentes y a altas dosis en etapas tempranas de la vida pueden presentar alteraciones en la
microbiota intestinal, lo que a su vez afecta la fisiología del huésped y la homeostasis inmunológica,
pudiendo favorecer el desarrollo de asma. Asimismo, el uso de antibióticos durante el primer año de
vida se ha asociado con un mayor riesgo de asma en la infancia [30].
3. Objetivo y justificación de la revisión:
El objetivo de esta revisión sistemática es analizar y sintetizar de manera crítica la evidencia científica
de la asociación entre la exposición temprana de antibióticos durante el primer año de vida y el posterior
desarrollo de enfermedades alérgicas y asma en la infancia, considerando si existe un riesgo
significativo, los periodos críticos de exposición, la influencia que puede tener la dosis a la que se expone
y las clases de antibiótico, así como posibles mecanismos implicados, como lo son las alteraciones en
la microbiota intestinal, el eje microbiota-intestino-pulmón y la microbiota en la piel [14, 18, 20].
El asma y las enfermedades alérgicas representan un importante problema de salud pública a nivel
mundial, con una prevalencia creciente en la población pediátrica y un impacto significativo en la
calidad de vida, la utilización de servicios de salud y los costos sanitarios. Así mismo, el uso de los
antibióticos durante la infancia temprana es una práctica común, particularmente en el primer año de
vida, etapa crítica para la maduración del sistema inmunológico.
pág. 4728
En los últimos años, diversos estudios epidemiológicos, cohortes poblacionales y metaanálisis han
sugerido una posible asociación entre la exposición temprana a antibióticos y un mayor riesgo de
desarrollar este tipo de enfermedades en etapas posteriores de la infancia [18]. La evidencia disponible
señala que la alteración de la microbiota intestinal inducida por antibióticos durante periodos clave del
desarrollo inmunológico podría influir en la regulación de la respuesta inmune, favoreciendo
mecanismos proinflamatorios y atópicos [10]. Sin embargo, los resultados no han sido completamente
consistentes debido a la heterogeneidad en los diseños de estudio, poblaciones analizadas, tipos de
antibióticos, definiciones de exposición y criterios diagnósticos.
A pesar del aumento en la investigación acerca de esta problemática, persisten vacíos importantes en la
comprensión de esta relación, particularmente en la temporalidad de la exposición, el efecto acumulativo
de múltiples tratamientos antibióticos y el papel modulador de factores de confusión con infecciones
respiratorias tempranas, antecedentes familiares de atopia y condiciones ambientales [12]. Además,
algunos estudios sugieren asociaciones significativas, mientras que otros reportan efectos modestos o
dependientes del contexto clínico, lo que dificulta establecer conclusiones definitivas aplicables a la
práctica médica diaria.
En este contexto, la realización de una revisión sistemática resulta necesaria, ya que permitirá integrar
de manera estructurada la evidencia científica reciente y de alto impacto, evaluar la calidad
metodológica de los estudios disponibles y determinar la solidez de la asociación entre el uso temprano
de antibióticos y el desarrollo de estas enfermedades. Este enfoque facilitará la identificación de patrones
consistentes, lagunas de conocimiento y posibles líneas de investigación futura.
Desde el punto de vista clínico y epidemiológico, el resultado de esta revisión puede contribuir a
fortalecer las estrategias de uso racional de antibióticos en la infancia temprana, etapa especialmente
crítica para el desarrollo adecuado del sistema inmune. De igual manera, proporcionará una base
científica sólida para la toma de decisiones en políticas de salud pública orientadas a la prevención
primaria de enfermedades alérgicas y respiratorias crónicas.
Finalmente, el desarrollo de este protocolo de investigación permitirá establecer un marco metodológico
riguroso para la recopilación, evaluación y síntesis de la evidencia disponible, contribuyendo a generar
En los últimos años, diversos estudios epidemiológicos, cohortes poblacionales y metaanálisis han
sugerido una posible asociación entre la exposición temprana a antibióticos y un mayor riesgo de
desarrollar este tipo de enfermedades en etapas posteriores de la infancia [18]. La evidencia disponible
señala que la alteración de la microbiota intestinal inducida por antibióticos durante periodos clave del
desarrollo inmunológico podría influir en la regulación de la respuesta inmune, favoreciendo
mecanismos proinflamatorios y atópicos [10]. Sin embargo, los resultados no han sido completamente
consistentes debido a la heterogeneidad en los diseños de estudio, poblaciones analizadas, tipos de
antibióticos, definiciones de exposición y criterios diagnósticos.
A pesar del aumento en la investigación acerca de esta problemática, persisten vacíos importantes en la
comprensión de esta relación, particularmente en la temporalidad de la exposición, el efecto acumulativo
de múltiples tratamientos antibióticos y el papel modulador de factores de confusión con infecciones
respiratorias tempranas, antecedentes familiares de atopia y condiciones ambientales [12]. Además,
algunos estudios sugieren asociaciones significativas, mientras que otros reportan efectos modestos o
dependientes del contexto clínico, lo que dificulta establecer conclusiones definitivas aplicables a la
práctica médica diaria.
En este contexto, la realización de una revisión sistemática resulta necesaria, ya que permitirá integrar
de manera estructurada la evidencia científica reciente y de alto impacto, evaluar la calidad
metodológica de los estudios disponibles y determinar la solidez de la asociación entre el uso temprano
de antibióticos y el desarrollo de estas enfermedades. Este enfoque facilitará la identificación de patrones
consistentes, lagunas de conocimiento y posibles líneas de investigación futura.
Desde el punto de vista clínico y epidemiológico, el resultado de esta revisión puede contribuir a
fortalecer las estrategias de uso racional de antibióticos en la infancia temprana, etapa especialmente
crítica para el desarrollo adecuado del sistema inmune. De igual manera, proporcionará una base
científica sólida para la toma de decisiones en políticas de salud pública orientadas a la prevención
primaria de enfermedades alérgicas y respiratorias crónicas.
Finalmente, el desarrollo de este protocolo de investigación permitirá establecer un marco metodológico
riguroso para la recopilación, evaluación y síntesis de la evidencia disponible, contribuyendo a generar
pág. 4729
conclusiones confiables que puedan orientar tanto la práctica pediátrica como futuras investigaciones en
el área de inmunología, microbiología y neumología.
RESULTADOS:
3.1. Identificación y selección de estudios
La búsqueda sistemática en PubMed, Scopus y Web of Science identificó un total de 436 registros
potencialmente relevantes. Tras la eliminación de duplicados (n=78), se evaluaron 358 títulos y
resúmenes. De estos, 112 artículos fueron seleccionados para revisión a texto completo. Finalmente, 16
estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron incorporados en el análisis cualitativo, incluyendo
metaanálisis, estudios de cohorte poblacional, estudios en gemelos discordantes, revisiones mecanísticas
y estudios sobre microbiota [1–16].
Los estudios incluidos abarcaron un periodo de publicación entre 2006 y 2025, con poblaciones
pediátricas provenientes de cohortes nacionales, bases de datos administrativas y registros clínicos
multicéntricos. La mayoría correspondió a diseños observacionales longitudinales (cohortes
prospectivas y retrospectivas), además de metaanálisis que sintetizaron datos de múltiples poblaciones
[1–3,12,15].
3.2. Asociación entre exposición antibiótica temprana y riesgo de asma
Los metaanálisis incluidos demostraron una asociación significativa entre la exposición antibiótica
durante el primer año de vida y el aumento del riesgo de asma infantil [1,2]. Zhang et al. reportaron un
incremento estadísticamente significativo del riesgo de asma en niños expuestos a antibióticos en la
infancia temprana, con evidencia de relación dosis-respuesta en algunos subgrupos [1]. De manera
concordante, Marra et al. identificaron una asociación consistente en estudios observacionales, aunque
señalaron la presencia potencial de sesgo de indicación [2].
Estudios de cohortes más recientes confirmaron estos hallazgos. Lu et al. demostraron que la exposición
antibiótica en etapas tempranas se asoció con trayectorias persistentes de asma durante la infancia,
especialmente en niños con múltiples exposiciones [3]. Ahmadizar et al. observaron un mayor riesgo
tanto de desarrollo de asma como de exacerbaciones posteriores en niños con antecedentes de uso
antibiótico temprano [15].
conclusiones confiables que puedan orientar tanto la práctica pediátrica como futuras investigaciones en
el área de inmunología, microbiología y neumología.
RESULTADOS:
3.1. Identificación y selección de estudios
La búsqueda sistemática en PubMed, Scopus y Web of Science identificó un total de 436 registros
potencialmente relevantes. Tras la eliminación de duplicados (n=78), se evaluaron 358 títulos y
resúmenes. De estos, 112 artículos fueron seleccionados para revisión a texto completo. Finalmente, 16
estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron incorporados en el análisis cualitativo, incluyendo
metaanálisis, estudios de cohorte poblacional, estudios en gemelos discordantes, revisiones mecanísticas
y estudios sobre microbiota [1–16].
Los estudios incluidos abarcaron un periodo de publicación entre 2006 y 2025, con poblaciones
pediátricas provenientes de cohortes nacionales, bases de datos administrativas y registros clínicos
multicéntricos. La mayoría correspondió a diseños observacionales longitudinales (cohortes
prospectivas y retrospectivas), además de metaanálisis que sintetizaron datos de múltiples poblaciones
[1–3,12,15].
3.2. Asociación entre exposición antibiótica temprana y riesgo de asma
Los metaanálisis incluidos demostraron una asociación significativa entre la exposición antibiótica
durante el primer año de vida y el aumento del riesgo de asma infantil [1,2]. Zhang et al. reportaron un
incremento estadísticamente significativo del riesgo de asma en niños expuestos a antibióticos en la
infancia temprana, con evidencia de relación dosis-respuesta en algunos subgrupos [1]. De manera
concordante, Marra et al. identificaron una asociación consistente en estudios observacionales, aunque
señalaron la presencia potencial de sesgo de indicación [2].
Estudios de cohortes más recientes confirmaron estos hallazgos. Lu et al. demostraron que la exposición
antibiótica en etapas tempranas se asoció con trayectorias persistentes de asma durante la infancia,
especialmente en niños con múltiples exposiciones [3]. Ahmadizar et al. observaron un mayor riesgo
tanto de desarrollo de asma como de exacerbaciones posteriores en niños con antecedentes de uso
antibiótico temprano [15].
pág. 4730
El estudio en gemelos discordantes de Slob et al. aportó evidencia relevante al controlar parcialmente
factores genéticos y ambientales compartidos, mostrando que la asociación persistía aunque con
reducción en la magnitud del efecto, lo que sugiere influencia de factores confusores residuales [12].
Figura 1. Relación antibióticos en el primer año de vida y riesgo de asma
3.3. Enfermedades alérgicas y atopia
Además del asma, algunos estudios analizaron desenlaces atópicos como eczema y sensibilización
alérgica. El análisis de Slob et al. evidenció asociación entre exposición antibiótica temprana y mayor
riesgo de eczema [12]. Investigaciones centradas en el periodo neonatal también señalaron una posible
relación entre antibióticos y desarrollo posterior de atopias [6]. La evidencia sugiere que la ventana
neonatal y el primer año de vida constituyen períodos críticos para la programación inmunológica, en
los cuales las alteraciones microbianas podrían tener efectos duraderos [4,7].
3.4. Alteraciones de la microbiota y eje intestino-pulmón
La revisión sistemática de McDonnell et al. confirmó que la exposición antibiótica en la infancia se
asocia con reducción de la diversidad bacteriana intestinal y cambios persistentes en la composición
microbiana [10]. Estas alteraciones incluyen disminución de bacterias productoras de ácidos grasos de
cadena corta, metabolitos con efecto inmunomodulador.
Song et al. describieron el papel del eje intestino-pulmón en la regulación de la respuesta inflamatoria
respiratoria, proporcionando una base fisiopatológica para explicar cómo la disbiosis inducida por
antibióticos puede contribuir al desarrollo de asma [11]. De manera complementaria, Suárez-Martínez
El estudio en gemelos discordantes de Slob et al. aportó evidencia relevante al controlar parcialmente
factores genéticos y ambientales compartidos, mostrando que la asociación persistía aunque con
reducción en la magnitud del efecto, lo que sugiere influencia de factores confusores residuales [12].
Figura 1. Relación antibióticos en el primer año de vida y riesgo de asma
3.3. Enfermedades alérgicas y atopia
Además del asma, algunos estudios analizaron desenlaces atópicos como eczema y sensibilización
alérgica. El análisis de Slob et al. evidenció asociación entre exposición antibiótica temprana y mayor
riesgo de eczema [12]. Investigaciones centradas en el periodo neonatal también señalaron una posible
relación entre antibióticos y desarrollo posterior de atopias [6]. La evidencia sugiere que la ventana
neonatal y el primer año de vida constituyen períodos críticos para la programación inmunológica, en
los cuales las alteraciones microbianas podrían tener efectos duraderos [4,7].
3.4. Alteraciones de la microbiota y eje intestino-pulmón
La revisión sistemática de McDonnell et al. confirmó que la exposición antibiótica en la infancia se
asocia con reducción de la diversidad bacteriana intestinal y cambios persistentes en la composición
microbiana [10]. Estas alteraciones incluyen disminución de bacterias productoras de ácidos grasos de
cadena corta, metabolitos con efecto inmunomodulador.
Song et al. describieron el papel del eje intestino-pulmón en la regulación de la respuesta inflamatoria
respiratoria, proporcionando una base fisiopatológica para explicar cómo la disbiosis inducida por
antibióticos puede contribuir al desarrollo de asma [11]. De manera complementaria, Suárez-Martínez
pág. 4731
et al. destacaron la relación entre aparición temprana de asma y alteraciones de la microbiota intestinal
[4].
3.5. Influencia de la duración y exposición acumulativa
La evidencia sugiere que el riesgo podría incrementarse con exposiciones repetidas o prolongadas. Jiang
et al. demostraron que la exposición temprana y sostenida a antibióticos se asocia con mayor riesgo de
múltiples enfermedades inmunomediadas, incluyendo asma [14]. Asimismo, Lee et al. reportaron que
la exposición antibiótica extendida se relacionó con mayor frecuencia de exacerbaciones y costos
sanitarios en pacientes asmáticos [16].
Estos hallazgos respaldan la hipótesis de un posible efecto dosis-dependiente, aunque la heterogeneidad
entre estudios limita la cuantificación precisa del riesgo atribuible.
3.6. Rol de la infección subyacente
Algunos estudios enfatizaron la dificultad de distinguir el efecto del antibiótico del efecto de la infección
respiratoria inicial. García-Rivero et al. analizaron la interacción entre infección y asma, destacando que
los procesos infecciosos tempranos pueden actuar como desencadenantes independientes de inflamación
respiratoria [8]. Esta observación respalda la necesidad de considerar el sesgo de indicación al interpretar
la asociación observada.
Síntesis global de los hallazgos
En conjunto, la mayoría de los estudios incluidos apoyan una asociación positiva entre el uso temprano
de antibióticos y el riesgo subsecuente de asma y enfermedades alérgicas en la infancia [1–3,12,15]. La
plausibilidad biológica está respaldada por evidencia consistente de disbiosis intestinal y alteraciones
del eje intestino-pulmón [10,11]. Sin embargo, la magnitud del efecto varía entre investigaciones y
puede estar influida por factores genéticos, ambientales y clínicos.
La consistencia entre metaanálisis, estudios de cohortes nacionales y análisis mecanísticos fortalece la
hipótesis de una relación clínicamente relevante, aunque la naturaleza observacional predominante de
la evidencia impide establecer causalidad definitiva.
et al. destacaron la relación entre aparición temprana de asma y alteraciones de la microbiota intestinal
[4].
3.5. Influencia de la duración y exposición acumulativa
La evidencia sugiere que el riesgo podría incrementarse con exposiciones repetidas o prolongadas. Jiang
et al. demostraron que la exposición temprana y sostenida a antibióticos se asocia con mayor riesgo de
múltiples enfermedades inmunomediadas, incluyendo asma [14]. Asimismo, Lee et al. reportaron que
la exposición antibiótica extendida se relacionó con mayor frecuencia de exacerbaciones y costos
sanitarios en pacientes asmáticos [16].
Estos hallazgos respaldan la hipótesis de un posible efecto dosis-dependiente, aunque la heterogeneidad
entre estudios limita la cuantificación precisa del riesgo atribuible.
3.6. Rol de la infección subyacente
Algunos estudios enfatizaron la dificultad de distinguir el efecto del antibiótico del efecto de la infección
respiratoria inicial. García-Rivero et al. analizaron la interacción entre infección y asma, destacando que
los procesos infecciosos tempranos pueden actuar como desencadenantes independientes de inflamación
respiratoria [8]. Esta observación respalda la necesidad de considerar el sesgo de indicación al interpretar
la asociación observada.
Síntesis global de los hallazgos
En conjunto, la mayoría de los estudios incluidos apoyan una asociación positiva entre el uso temprano
de antibióticos y el riesgo subsecuente de asma y enfermedades alérgicas en la infancia [1–3,12,15]. La
plausibilidad biológica está respaldada por evidencia consistente de disbiosis intestinal y alteraciones
del eje intestino-pulmón [10,11]. Sin embargo, la magnitud del efecto varía entre investigaciones y
puede estar influida por factores genéticos, ambientales y clínicos.
La consistencia entre metaanálisis, estudios de cohortes nacionales y análisis mecanísticos fortalece la
hipótesis de una relación clínicamente relevante, aunque la naturaleza observacional predominante de
la evidencia impide establecer causalidad definitiva.
pág. 4732
Discusión de resultados:
4.1 Interpretación principal de los hallazgos
La evidencia sintetizada en esta revisión sistemática sugiere que la exposición a antibióticos durante el
primer año de vida se asocia con un mayor riesgo de desarrollar asma y otras enfermedades alérgicas
durante la infancia. Los metaanálisis incluidos identificaron una asociación significativa entre el uso
temprano de antibióticos y el incremento del riesgo de asma infantil, lo que respalda la consistencia
epidemiológica de esta relación en diferentes poblaciones y contextos clínicos [1,2]. En particular,
Zhang et al. documentaron un aumento estadísticamente significativo del riesgo de asma en niños
expuestos a antibióticos en etapas tempranas de la vida, observando además evidencia de una posible
relación dosis–respuesta en algunos subgrupos analizados [1]. De manera concordante, la revisión
sistemática realizada por Marra et al. encontró una asociación consistente en múltiples estudios
observacionales, aunque los autores señalaron la posibilidad de sesgo de indicación como un factor que
podría influir en la interpretación de los resultados [2].
Los estudios de cohorte más recientes incluidos en esta revisión aportan evidencia adicional que refuerza
la plausibilidad de esta asociación. En una cohorte nacional de nacimiento, Lu et al. demostraron que la
exposición antibiótica temprana se asoció con trayectorias persistentes de asma durante la infancia,
particularmente en niños con exposiciones múltiples o repetidas [3]. De manera similar, Ahmadizar et
al. reportaron que el uso de antibióticos en etapas tempranas de la vida se relaciona no solo con un mayor
riesgo de desarrollar asma, sino también con una mayor probabilidad de exacerbaciones en niños
diagnosticados posteriormente con esta enfermedad [15]. Estos hallazgos sugieren que la exposición
antibiótica podría influir tanto en la aparición como en la evolución clínica del asma infantil.
Un aporte metodológico relevante proviene del estudio en gemelos discordantes realizado por Slob et
al., el cual permitió controlar parcialmente factores genéticos y ambientales compartidos. En este
estudio, la asociación entre uso temprano de antibióticos y riesgo de asma o eczema persistió, aunque
con una reducción en la magnitud del efecto observado, lo que sugiere que parte de la relación
identificada podría explicarse por factores confusores no completamente controlados en otros estudios
observacionales [12]. Este hallazgo resalta la complejidad del análisis causal en estudios
epidemiológicos sobre exposición farmacológica temprana.
Discusión de resultados:
4.1 Interpretación principal de los hallazgos
La evidencia sintetizada en esta revisión sistemática sugiere que la exposición a antibióticos durante el
primer año de vida se asocia con un mayor riesgo de desarrollar asma y otras enfermedades alérgicas
durante la infancia. Los metaanálisis incluidos identificaron una asociación significativa entre el uso
temprano de antibióticos y el incremento del riesgo de asma infantil, lo que respalda la consistencia
epidemiológica de esta relación en diferentes poblaciones y contextos clínicos [1,2]. En particular,
Zhang et al. documentaron un aumento estadísticamente significativo del riesgo de asma en niños
expuestos a antibióticos en etapas tempranas de la vida, observando además evidencia de una posible
relación dosis–respuesta en algunos subgrupos analizados [1]. De manera concordante, la revisión
sistemática realizada por Marra et al. encontró una asociación consistente en múltiples estudios
observacionales, aunque los autores señalaron la posibilidad de sesgo de indicación como un factor que
podría influir en la interpretación de los resultados [2].
Los estudios de cohorte más recientes incluidos en esta revisión aportan evidencia adicional que refuerza
la plausibilidad de esta asociación. En una cohorte nacional de nacimiento, Lu et al. demostraron que la
exposición antibiótica temprana se asoció con trayectorias persistentes de asma durante la infancia,
particularmente en niños con exposiciones múltiples o repetidas [3]. De manera similar, Ahmadizar et
al. reportaron que el uso de antibióticos en etapas tempranas de la vida se relaciona no solo con un mayor
riesgo de desarrollar asma, sino también con una mayor probabilidad de exacerbaciones en niños
diagnosticados posteriormente con esta enfermedad [15]. Estos hallazgos sugieren que la exposición
antibiótica podría influir tanto en la aparición como en la evolución clínica del asma infantil.
Un aporte metodológico relevante proviene del estudio en gemelos discordantes realizado por Slob et
al., el cual permitió controlar parcialmente factores genéticos y ambientales compartidos. En este
estudio, la asociación entre uso temprano de antibióticos y riesgo de asma o eczema persistió, aunque
con una reducción en la magnitud del efecto observado, lo que sugiere que parte de la relación
identificada podría explicarse por factores confusores no completamente controlados en otros estudios
observacionales [12]. Este hallazgo resalta la complejidad del análisis causal en estudios
epidemiológicos sobre exposición farmacológica temprana.
pág. 4733
4.2 Mecanismos fisiopatológicos potenciales
La plausibilidad biológica de la asociación observada entre exposición antibiótica temprana y
enfermedades alérgicas ha sido ampliamente discutida en la literatura. Uno de los mecanismos más
relevantes propuestos es la alteración de la microbiota intestinal durante etapas críticas del desarrollo
inmunológico. La exposición antibiótica en la infancia puede inducir disbiosis intestinal, caracterizada
por una reducción en la diversidad bacteriana y la pérdida de microorganismos beneficiosos que
participan en la regulación inmunológica [10].
Estas alteraciones microbianas podrían afectar la maduración del sistema inmunitario y favorecer
respuestas inflamatorias tipo Th2, asociadas con el desarrollo de enfermedades alérgicas. En este
contexto, el concepto del eje intestino-pulmón ha cobrado relevancia como un mecanismo que conecta
la microbiota intestinal con la regulación inmunológica de las vías respiratorias [11]. De acuerdo con
este modelo, los cambios en la composición bacteriana intestinal pueden influir en la respuesta
inflamatoria pulmonar a través de metabolitos microbianos y mecanismos inmunomoduladores
sistémicos.
Estudios recientes también han destacado la relación entre el desarrollo temprano de la microbiota
intestinal y la aparición precoz de síntomas respiratorios compatibles con asma. En este sentido, la
evidencia sugiere que la alteración de la colonización microbiana durante el primer año de vida podría
interferir con procesos de tolerancia inmunológica y favorecer la aparición de enfermedades atópicas
[4].
4.2 Mecanismos fisiopatológicos potenciales
La plausibilidad biológica de la asociación observada entre exposición antibiótica temprana y
enfermedades alérgicas ha sido ampliamente discutida en la literatura. Uno de los mecanismos más
relevantes propuestos es la alteración de la microbiota intestinal durante etapas críticas del desarrollo
inmunológico. La exposición antibiótica en la infancia puede inducir disbiosis intestinal, caracterizada
por una reducción en la diversidad bacteriana y la pérdida de microorganismos beneficiosos que
participan en la regulación inmunológica [10].
Estas alteraciones microbianas podrían afectar la maduración del sistema inmunitario y favorecer
respuestas inflamatorias tipo Th2, asociadas con el desarrollo de enfermedades alérgicas. En este
contexto, el concepto del eje intestino-pulmón ha cobrado relevancia como un mecanismo que conecta
la microbiota intestinal con la regulación inmunológica de las vías respiratorias [11]. De acuerdo con
este modelo, los cambios en la composición bacteriana intestinal pueden influir en la respuesta
inflamatoria pulmonar a través de metabolitos microbianos y mecanismos inmunomoduladores
sistémicos.
Estudios recientes también han destacado la relación entre el desarrollo temprano de la microbiota
intestinal y la aparición precoz de síntomas respiratorios compatibles con asma. En este sentido, la
evidencia sugiere que la alteración de la colonización microbiana durante el primer año de vida podría
interferir con procesos de tolerancia inmunológica y favorecer la aparición de enfermedades atópicas
[4].
pág. 4734
Figura 1. Potenciales mecanismos fisiopatológicos.
4.3 Influencia de la exposición acumulativa y duración del tratamiento
Otro aspecto relevante identificado en la literatura es el posible efecto dosis-dependiente asociado al
número de exposiciones antibióticas. Algunos estudios epidemiológicos sugieren que el riesgo de
enfermedades inmunomediadas aumenta con exposiciones repetidas o prolongadas durante la infancia
temprana [14]. Este patrón podría explicarse por el impacto acumulativo que múltiples ciclos
antibióticos tienen sobre la microbiota intestinal y la estabilidad del ecosistema microbiano.
De manera complementaria, investigaciones recientes han demostrado que la exposición antibiótica
prolongada también puede influir en la evolución clínica de pacientes con asma ya establecido. Lee et
al. reportaron que el uso extendido de antibióticos se asocia con mayor frecuencia de exacerbaciones
asmáticas, mayor mortalidad y aumento de los costos sanitarios en pacientes con esta enfermedad [16].
Figura 1. Potenciales mecanismos fisiopatológicos.
4.3 Influencia de la exposición acumulativa y duración del tratamiento
Otro aspecto relevante identificado en la literatura es el posible efecto dosis-dependiente asociado al
número de exposiciones antibióticas. Algunos estudios epidemiológicos sugieren que el riesgo de
enfermedades inmunomediadas aumenta con exposiciones repetidas o prolongadas durante la infancia
temprana [14]. Este patrón podría explicarse por el impacto acumulativo que múltiples ciclos
antibióticos tienen sobre la microbiota intestinal y la estabilidad del ecosistema microbiano.
De manera complementaria, investigaciones recientes han demostrado que la exposición antibiótica
prolongada también puede influir en la evolución clínica de pacientes con asma ya establecido. Lee et
al. reportaron que el uso extendido de antibióticos se asocia con mayor frecuencia de exacerbaciones
asmáticas, mayor mortalidad y aumento de los costos sanitarios en pacientes con esta enfermedad [16].
pág. 4735
Aunque este estudio se centra en poblaciones con diagnóstico previo de asma, sus hallazgos refuerzan
la importancia de comprender los efectos inmunológicos de la exposición antibiótica a lo largo del curso
de la enfermedad.
4.4 Consideraciones sobre el sesgo de indicación
Uno de los aspectos más debatidos en la literatura sobre antibióticos y asma es la posibilidad de que la
asociación observada esté influenciada por el llamado sesgo de indicación. Este fenómeno ocurre cuando
los antibióticos se prescriben para tratar infecciones respiratorias tempranas que, por sí mismas, podrían
constituir un factor de riesgo independiente para el desarrollo posterior de asma.
Diversos autores han señalado que las infecciones respiratorias virales o bacterianas durante los
primeros años de vida pueden desempeñar un papel importante en la inflamación de las vías respiratorias
y en la programación inmunológica del sistema respiratorio [8]. Por lo tanto, diferenciar el efecto directo
del antibiótico del efecto de la infección subyacente representa un desafío metodológico significativo
en estudios observacionales.
4.5 Implicaciones clínicas y de salud pública
Los hallazgos de esta revisión tienen implicaciones relevantes para la práctica clínica pediátrica y para
las políticas de uso racional de antibióticos. Aunque los antibióticos continúan siendo herramientas
terapéuticas esenciales para el tratamiento de infecciones bacterianas graves, su prescripción innecesaria
podría contribuir no solo al desarrollo de resistencia antimicrobiana, sino también a posibles efectos
adversos a largo plazo sobre la salud inmunológica infantil.
En este sentido, promover estrategias de antibiotic stewardship en pediatría, orientadas a optimizar la
indicación, duración y selección de antimicrobianos, podría representar una medida importante para
reducir exposiciones innecesarias durante periodos críticos del desarrollo inmunológico.
4.6 Limitaciones de la evidencia disponible
La interpretación de los resultados de esta revisión debe considerar varias limitaciones metodológicas.
En primer lugar, la mayoría de los estudios disponibles son observacionales, lo que limita la capacidad
para establecer relaciones causales definitivas entre la exposición antibiótica temprana y el desarrollo
de asma. En segundo lugar, existe una considerable heterogeneidad entre los estudios incluidos en
Aunque este estudio se centra en poblaciones con diagnóstico previo de asma, sus hallazgos refuerzan
la importancia de comprender los efectos inmunológicos de la exposición antibiótica a lo largo del curso
de la enfermedad.
4.4 Consideraciones sobre el sesgo de indicación
Uno de los aspectos más debatidos en la literatura sobre antibióticos y asma es la posibilidad de que la
asociación observada esté influenciada por el llamado sesgo de indicación. Este fenómeno ocurre cuando
los antibióticos se prescriben para tratar infecciones respiratorias tempranas que, por sí mismas, podrían
constituir un factor de riesgo independiente para el desarrollo posterior de asma.
Diversos autores han señalado que las infecciones respiratorias virales o bacterianas durante los
primeros años de vida pueden desempeñar un papel importante en la inflamación de las vías respiratorias
y en la programación inmunológica del sistema respiratorio [8]. Por lo tanto, diferenciar el efecto directo
del antibiótico del efecto de la infección subyacente representa un desafío metodológico significativo
en estudios observacionales.
4.5 Implicaciones clínicas y de salud pública
Los hallazgos de esta revisión tienen implicaciones relevantes para la práctica clínica pediátrica y para
las políticas de uso racional de antibióticos. Aunque los antibióticos continúan siendo herramientas
terapéuticas esenciales para el tratamiento de infecciones bacterianas graves, su prescripción innecesaria
podría contribuir no solo al desarrollo de resistencia antimicrobiana, sino también a posibles efectos
adversos a largo plazo sobre la salud inmunológica infantil.
En este sentido, promover estrategias de antibiotic stewardship en pediatría, orientadas a optimizar la
indicación, duración y selección de antimicrobianos, podría representar una medida importante para
reducir exposiciones innecesarias durante periodos críticos del desarrollo inmunológico.
4.6 Limitaciones de la evidencia disponible
La interpretación de los resultados de esta revisión debe considerar varias limitaciones metodológicas.
En primer lugar, la mayoría de los estudios disponibles son observacionales, lo que limita la capacidad
para establecer relaciones causales definitivas entre la exposición antibiótica temprana y el desarrollo
de asma. En segundo lugar, existe una considerable heterogeneidad entre los estudios incluidos en
pág. 4736
términos de definición de exposición, tipo de antibiótico, duración del tratamiento y criterios
diagnósticos de asma.
Además, factores potencialmente confusos como antecedentes familiares de atopia, tipo de parto,
lactancia materna, ambiente microbiano temprano y condiciones socioambientales no siempre fueron
controlados de manera uniforme en los estudios analizados. Finalmente, la posibilidad de sesgo de
indicación sigue representando una limitación importante en la interpretación de la asociación
observada.
4.7 Perspectivas futuras de investigación
Futuras investigaciones deberán enfocarse en estudios longitudinales bien diseñados que integren datos
clínicos, epidemiológicos y microbiológicos para esclarecer los mecanismos causales involucrados. La
incorporación de análisis metagenómicos de microbiota intestinal, así como el seguimiento prospectivo
de cohortes de nacimiento, podría proporcionar información más precisa sobre la interacción entre
antibióticos, microbiota y desarrollo inmunológico.
Asimismo, los estudios que emplean diseños cuasi-experimentales, como análisis en gemelos o modelos
de causalidad avanzada, podrían contribuir a diferenciar mejor el efecto del antibiótico del efecto de la
infección subyacente. En conjunto, estos enfoques permitirán avanzar hacia una comprensión más
precisa del papel que desempeña la exposición antibiótica temprana en la etiología de las enfermedades
alérgicas infantiles.
términos de definición de exposición, tipo de antibiótico, duración del tratamiento y criterios
diagnósticos de asma.
Además, factores potencialmente confusos como antecedentes familiares de atopia, tipo de parto,
lactancia materna, ambiente microbiano temprano y condiciones socioambientales no siempre fueron
controlados de manera uniforme en los estudios analizados. Finalmente, la posibilidad de sesgo de
indicación sigue representando una limitación importante en la interpretación de la asociación
observada.
4.7 Perspectivas futuras de investigación
Futuras investigaciones deberán enfocarse en estudios longitudinales bien diseñados que integren datos
clínicos, epidemiológicos y microbiológicos para esclarecer los mecanismos causales involucrados. La
incorporación de análisis metagenómicos de microbiota intestinal, así como el seguimiento prospectivo
de cohortes de nacimiento, podría proporcionar información más precisa sobre la interacción entre
antibióticos, microbiota y desarrollo inmunológico.
Asimismo, los estudios que emplean diseños cuasi-experimentales, como análisis en gemelos o modelos
de causalidad avanzada, podrían contribuir a diferenciar mejor el efecto del antibiótico del efecto de la
infección subyacente. En conjunto, estos enfoques permitirán avanzar hacia una comprensión más
precisa del papel que desempeña la exposición antibiótica temprana en la etiología de las enfermedades
alérgicas infantiles.
pág. 4737
Tablas de resultados:
Tabla 1. Características de los estudios incluidos
Referencia Diseño Población Exposición Desenlaces
principales
[1] Zhang 2021 Meta-análisis Cohortes
pediátricas
Antibióticos en el
primer año
↑ Riesgo de asma
[2] Marra 2006 Revisión
sistemática
Estudios
observacionales
Antibióticos en
lactancia
Asociación con
asma
[3] Lu 2023 Cohorte nacional Nacimiento-
pediátrica
Exposición
temprana
Trayectorias
persistentes de
asma
[12] Slob 2020 Gemelos
discordantes
Gemelos
pediátricos
Uso temprano ↑ Asma y
eczema
[14] Ahmadizar
2017
Cohorte Niños con
seguimiento
longitudinal
Uso en primer
año
↑Asma y
exacerbaciones
[10] McDonnell
2021
Meta-análisis Niños Exposición
antibiótica
Disbiosis
intestinal
[11] Song 2024 Revisión
Mecanística
Población
Pediátrica
Alteración
microbiota
Eje intestino-
pulmón y asma
[13] Jiang 2025 Estudio
epidemiológico
Base poblacional Exposición
prolongada
↑ Enfermedades
inmunomediadas
Tablas de resultados:
Tabla 1. Características de los estudios incluidos
Referencia Diseño Población Exposición Desenlaces
principales
[1] Zhang 2021 Meta-análisis Cohortes
pediátricas
Antibióticos en el
primer año
↑ Riesgo de asma
[2] Marra 2006 Revisión
sistemática
Estudios
observacionales
Antibióticos en
lactancia
Asociación con
asma
[3] Lu 2023 Cohorte nacional Nacimiento-
pediátrica
Exposición
temprana
Trayectorias
persistentes de
asma
[12] Slob 2020 Gemelos
discordantes
Gemelos
pediátricos
Uso temprano ↑ Asma y
eczema
[14] Ahmadizar
2017
Cohorte Niños con
seguimiento
longitudinal
Uso en primer
año
↑Asma y
exacerbaciones
[10] McDonnell
2021
Meta-análisis Niños Exposición
antibiótica
Disbiosis
intestinal
[11] Song 2024 Revisión
Mecanística
Población
Pediátrica
Alteración
microbiota
Eje intestino-
pulmón y asma
[13] Jiang 2025 Estudio
epidemiológico
Base poblacional Exposición
prolongada
↑ Enfermedades
inmunomediadas
pág. 4738
Tabla 2. Síntesis de los hallazgos por categoría temática
Categoría Referencias Hallazgos principales Consistencia de
evidencia
Riesgo de asma
[1-3,12,15]
Asociación positiva entre
antibióticos en el primer
año y mayor riesgo de asma
infantil; posible efecto
dosis-respuesta.
Alta consistencia
entre cohortes y
metaanálisis.
Atopia/ Eczema [6,12] Incremento en riesgo de
eczema y atopias tras
exposición neonatal o
temprana.
Moderada; limitada
por número de
estudios.
Disbiosis y microbiota [4,10,11] Reducción de diversidad
bacteriana y alteración del
eje intestino-pulmón.
Consistente en
estudios
mecanísticos.
Exposición
acumulativa
[14,16] Mayor riesgo con
exposiciones repetidas o
prolongadas.
Emergente; requiere
más evidencia
longitudinal.
Confusión por
infección
[8,9] Dificultad para separar
efecto del antibiótico del de
la infección subyacente.
Relevante limitación
metodológica.
Tabla 2. Síntesis de los hallazgos por categoría temática
Categoría Referencias Hallazgos principales Consistencia de
evidencia
Riesgo de asma
[1-3,12,15]
Asociación positiva entre
antibióticos en el primer
año y mayor riesgo de asma
infantil; posible efecto
dosis-respuesta.
Alta consistencia
entre cohortes y
metaanálisis.
Atopia/ Eczema [6,12] Incremento en riesgo de
eczema y atopias tras
exposición neonatal o
temprana.
Moderada; limitada
por número de
estudios.
Disbiosis y microbiota [4,10,11] Reducción de diversidad
bacteriana y alteración del
eje intestino-pulmón.
Consistente en
estudios
mecanísticos.
Exposición
acumulativa
[14,16] Mayor riesgo con
exposiciones repetidas o
prolongadas.
Emergente; requiere
más evidencia
longitudinal.
Confusión por
infección
[8,9] Dificultad para separar
efecto del antibiótico del de
la infección subyacente.
Relevante limitación
metodológica.
pág. 4739
CONCLUSIONES:
1. Síntesis general de los hallazgos:
La evidencia revisada apunta consistentemente hacia una asociación positiva entre la exposición
temprana a antibióticos durante el primer año de vida y un mayor riesgo de desarrollar asma y
enfermedades alérgicas en la infancia. Esta relación se sostiene tanto en metaanálisis como en estudios
de coherentes poblacionales de diversas regiones.
En cuanto al riesgo de asma, múltiples estudios confirman un incremento estadísticamente significativo,
con indicios de un efecto dosis- respuesta: a mayor número de exposiciones antibióticas, mayor es el
riesgo observado. El estudio en gemelos discordantes aporta un dato relevante, ya que la asociación
persiste incluso al controlar factores genéticos y ambientales compartidos, aunque con una magnitud
reducida.
Respecto a otras enfermedades atópicas como el eczema y la sensibilización alérgica, la evidencia
también sugiere una relación, aunque es más limitada en número de estudios y moderada en consistencia.
El mecanismo biológico propuesto gira en torno al eje intestino-pulmón: los antibióticos alteran la
composición y diversidad de la microbiota intestinal, reduciendo bacterias productoras de ácidos grasos
de cadena corta, metabolitos clave para la regulación inmunológica. Esto favorece un desequilibrio hacia
respuesta inflamatorias tipo Th2 y disminuye la actividad de linfocitos T reguladores, creando un
ambiente propenso a la inflamación alérgica respiratoria.
Una limitación importante que atraviesa toda la evidencia es el sesgo de indicación: resulta difícil separar
el efecto del antibiótico del efecto de la infección respiratoria que motivó su uso, ya que esta última
también puede actuar como desencadenante independiente de inflamación. Esto impide establecer
causalidad definitiva a pesar de la solidez de la asociación.
En suma, aunque la naturaleza predominante observacional de los estudios limita las conclusiones
causales, la consistencia entre los hallazgos, la plausibilidad biológica y la evidencia mecanística
respaldan la hipótesis de que el uso temprano de antibióticos representan un factor de riesgo modificable
para el desarrollo de asma y atopias en la infancia, con implicaciones directas para las políticas de uso
racional de antibióticos en pediatría.
CONCLUSIONES:
1. Síntesis general de los hallazgos:
La evidencia revisada apunta consistentemente hacia una asociación positiva entre la exposición
temprana a antibióticos durante el primer año de vida y un mayor riesgo de desarrollar asma y
enfermedades alérgicas en la infancia. Esta relación se sostiene tanto en metaanálisis como en estudios
de coherentes poblacionales de diversas regiones.
En cuanto al riesgo de asma, múltiples estudios confirman un incremento estadísticamente significativo,
con indicios de un efecto dosis- respuesta: a mayor número de exposiciones antibióticas, mayor es el
riesgo observado. El estudio en gemelos discordantes aporta un dato relevante, ya que la asociación
persiste incluso al controlar factores genéticos y ambientales compartidos, aunque con una magnitud
reducida.
Respecto a otras enfermedades atópicas como el eczema y la sensibilización alérgica, la evidencia
también sugiere una relación, aunque es más limitada en número de estudios y moderada en consistencia.
El mecanismo biológico propuesto gira en torno al eje intestino-pulmón: los antibióticos alteran la
composición y diversidad de la microbiota intestinal, reduciendo bacterias productoras de ácidos grasos
de cadena corta, metabolitos clave para la regulación inmunológica. Esto favorece un desequilibrio hacia
respuesta inflamatorias tipo Th2 y disminuye la actividad de linfocitos T reguladores, creando un
ambiente propenso a la inflamación alérgica respiratoria.
Una limitación importante que atraviesa toda la evidencia es el sesgo de indicación: resulta difícil separar
el efecto del antibiótico del efecto de la infección respiratoria que motivó su uso, ya que esta última
también puede actuar como desencadenante independiente de inflamación. Esto impide establecer
causalidad definitiva a pesar de la solidez de la asociación.
En suma, aunque la naturaleza predominante observacional de los estudios limita las conclusiones
causales, la consistencia entre los hallazgos, la plausibilidad biológica y la evidencia mecanística
respaldan la hipótesis de que el uso temprano de antibióticos representan un factor de riesgo modificable
para el desarrollo de asma y atopias en la infancia, con implicaciones directas para las políticas de uso
racional de antibióticos en pediatría.
pág. 4740
2. Interpretación fisiopatológica y relevancia clínica:
Los mecanismos biológicos propuestos para explicar esta asociación incluyen principalmente
alteraciones en la microbiota intestinal y respiratoria inducidas por antibióticos, lo que podría afectar
la maduración del sistema inmunitario y favorecer respuestas inflamatorias tipo alérgico. La evidencia
relacionada con la disbiosis microbiana y el eje intestino-pulmón respalda la plausibilidad
fisiopatológica de esta relación [10,11]. Desde el punto de vista clínico, estos hallazgos subrayan la
importancia de fortalecer las estrategias de uso racional de antibióticos en pediatría, particularmente
durante el primer año de vida, periodo en el cual el sistema inmunológico y la microbiota intestinal se
encuentran en etapas críticas de desarrollo. La implementación de programas de antibiotic
stewardship, junto con el fortalecimiento de criterios diagnósticos precisos para infecciones
bacterianas, podría contribuir a reducir exposiciones antibióticas innecesarias y potencialmente
disminuir el riesgo de efectos inmunológicos adversos a largo plazo. Además, el reconocimiento del
papel de la microbiota en la salud inmunológica infantil abre nuevas líneas de investigación orientadas
a intervenciones preventivas, incluyendo estrategias dirigidas a preservar o restaurar la diversidad
microbiana temprana.
3. Limitación de la evidencia y perspectivas futuras:
A pesar de la consistencia observada en múltiples estudios, la interpretación de los resultados debe
considerar varias limitaciones metodológicas. La mayoría de las investigaciones disponibles son de
naturaleza observacional, lo que limita la capacidad para establecer relaciones causales definitivas.
Además, factores de confusión como infecciones respiratorias tempranas, antecedentes familiares de
atopia y variaciones ambientales pueden influir en la asociación observada. Por lo tanto, futuras
investigaciones deberán centrarse en estudios longitudinales bien diseñados, con control riguroso de
variables confusoras y análisis integrados del microbioma, con el fin de esclarecer el papel exacto de
la exposición antibiótica temprana en la etiología del asma y otras enfermedades alérgicas infantiles.
2. Interpretación fisiopatológica y relevancia clínica:
Los mecanismos biológicos propuestos para explicar esta asociación incluyen principalmente
alteraciones en la microbiota intestinal y respiratoria inducidas por antibióticos, lo que podría afectar
la maduración del sistema inmunitario y favorecer respuestas inflamatorias tipo alérgico. La evidencia
relacionada con la disbiosis microbiana y el eje intestino-pulmón respalda la plausibilidad
fisiopatológica de esta relación [10,11]. Desde el punto de vista clínico, estos hallazgos subrayan la
importancia de fortalecer las estrategias de uso racional de antibióticos en pediatría, particularmente
durante el primer año de vida, periodo en el cual el sistema inmunológico y la microbiota intestinal se
encuentran en etapas críticas de desarrollo. La implementación de programas de antibiotic
stewardship, junto con el fortalecimiento de criterios diagnósticos precisos para infecciones
bacterianas, podría contribuir a reducir exposiciones antibióticas innecesarias y potencialmente
disminuir el riesgo de efectos inmunológicos adversos a largo plazo. Además, el reconocimiento del
papel de la microbiota en la salud inmunológica infantil abre nuevas líneas de investigación orientadas
a intervenciones preventivas, incluyendo estrategias dirigidas a preservar o restaurar la diversidad
microbiana temprana.
3. Limitación de la evidencia y perspectivas futuras:
A pesar de la consistencia observada en múltiples estudios, la interpretación de los resultados debe
considerar varias limitaciones metodológicas. La mayoría de las investigaciones disponibles son de
naturaleza observacional, lo que limita la capacidad para establecer relaciones causales definitivas.
Además, factores de confusión como infecciones respiratorias tempranas, antecedentes familiares de
atopia y variaciones ambientales pueden influir en la asociación observada. Por lo tanto, futuras
investigaciones deberán centrarse en estudios longitudinales bien diseñados, con control riguroso de
variables confusoras y análisis integrados del microbioma, con el fin de esclarecer el papel exacto de
la exposición antibiótica temprana en la etiología del asma y otras enfermedades alérgicas infantiles.
pág. 4741
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