UTILIDAD PRONÓSTICA DEL ÍNDICE
NEUTRÓFILO-LINFOCITO (NLR) EN PACIENTES
HOSPITALIZADOS CON SEPSIS: REVISIÓN
SISTEMÁTICA Y METAANÁLISIS
PREDICTIVE VALUE OF THE NEUTROPHIL-TO-LYMPHOCYTE
RATIO (NLR) IN HOSPITALIZED PATIENTS WITH SEPSIS:
A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS.
Mariela Alondra Garrido Cruz
Universidad Anáhuac México
Guillermo Hernández Morales
Anáhuac Querétaro, México
Jesús Rodolfo Valenzuela Ruiz
Universidad del Valle de México
Andoni Ramírez Rendón
Universidad La Salle, México
Hanna Baruch Toledo
Universidad Anáhuac Mayab, México
Katia Giselle Juárez Camarillo
Universidad del Valle de México
Pedro Chaidez Vazquez
Universidad La Salle, México
Katia Bublitz San Roman
Universidad Anáhuac, México
Andrea Isaura Tejero Carrillo
Universidad Westhill, México
pág. 6148
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i3.24664
Utilidad Pronóstica del Índice Neutrófilo-Linfocito (NLR) en Pacientes
Hospitalizados con Sepsis: Revisión Sistemática y Metaanálisis
Mariela Alondra Garrido Cruz1
alondraggarrido45@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-5374-7617
Universidad Anáhuac México campus norte
México
Guillermo Hernández Morales
memo190101@gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-7328-1352
Anáhuac Querétaro
México
Jesús Rodolfo Valenzuela Ruiz
dr.rodolfo.vzla@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-0801-0065
Universidad del Valle de México
México
Andoni Ramírez Rendón
1706doni@gmail.com
https://orcid.org/0009-0006-0355-5804
Universidad La Salle
México
Hanna Baruch Toledo
baruchhanna@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-1858-2237
Universidad Anáhuac Mayab
México
Katia Giselle Juárez Camarillo
katiajuarez04@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-5983-3794
Universidad del Valle de México
México
Pedro Chaidez Vazquez
pedrochaidezv@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-2444-8341
Universidad La Salle
México
Katia Bublitz San Roman
katia.bublitz.sr@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-6905-0708
Universidad Anáhuac
México
Andrea Isaura Tejero Carrillo
isa02med24@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-6513-0534
Universidad Westhill
México
1 Autor principal
Correspondencia: alondraggarrido45@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.37811/cl_rcm.v10i3.24664
Utilidad Pronóstica del Índice Neutrófilo-Linfocito (NLR) en Pacientes
Hospitalizados con Sepsis: Revisión Sistemática y Metaanálisis
Mariela Alondra Garrido Cruz1
alondraggarrido45@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-5374-7617
Universidad Anáhuac México campus norte
México
Guillermo Hernández Morales
memo190101@gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-7328-1352
Anáhuac Querétaro
México
Jesús Rodolfo Valenzuela Ruiz
dr.rodolfo.vzla@gmail.com
https://orcid.org/0009-0001-0801-0065
Universidad del Valle de México
México
Andoni Ramírez Rendón
1706doni@gmail.com
https://orcid.org/0009-0006-0355-5804
Universidad La Salle
México
Hanna Baruch Toledo
baruchhanna@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-1858-2237
Universidad Anáhuac Mayab
México
Katia Giselle Juárez Camarillo
katiajuarez04@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-5983-3794
Universidad del Valle de México
México
Pedro Chaidez Vazquez
pedrochaidezv@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-2444-8341
Universidad La Salle
México
Katia Bublitz San Roman
katia.bublitz.sr@gmail.com
https://orcid.org/0009-0004-6905-0708
Universidad Anáhuac
México
Andrea Isaura Tejero Carrillo
isa02med24@gmail.com
https://orcid.org/0009-0007-6513-0534
Universidad Westhill
México
1 Autor principal
Correspondencia: alondraggarrido45@gmail.com
pág. 6149
RESUMEN
Introducción: La sepsis constituye una de las principales causas de morbimortalidad hospitalaria a nivel
mundial y continúa representando un desafío clínico debido a la dificultad para identificar
tempranamente a los pacientes con alto riesgo de deterioro y muerte. En este contexto, el índice
neutrófilo-linfocito (NLR) ha emergido como un biomarcador inflamatorio accesible y de bajo costo
con potencial utilidad pronóstica en pacientes sépticos. Objetivo: Evaluar la utilidad pronóstica del
índice neutrófilo-linfocito en pacientes hospitalizados con sepsis mediante una revisión sistemática y
metaanálisis de la literatura disponible. Metodología: Se realizó una revisión sistemática siguiendo las
recomendaciones PRISMA 2020. La búsqueda bibliográfica se efectuó en PubMed/MEDLINE, Scopus
y Web of Science utilizando términos relacionados con “sepsis”, “neutrophil-to-lymphocyte ratio”,
“mortality” y “prognosis”. Se incluyeron estudios observacionales, cohortes y metaanálisis en pacientes
adultos con sepsis o choque séptico que evaluarán el valor pronóstico del NLR. Los principales
desenlaces analizados fueron mortalidad hospitalaria, gravedad clínica y disfunción orgánica.
Resultados: Se incluyeron 20 estudios publicados entre 2016 y 2025, comprendiendo cohortes
prospectivas, retrospectivas y metaanálisis [1–20]. La evidencia analizada demostró asociación
consistente entre valores elevados de NLR y aumento de mortalidad hospitalaria [1,3,5,11,12]. Diversos
estudios reportaron correlación significativa entre NLR elevado y mayor gravedad clínica evaluada
mediante escalas como SOFA y APACHE II [14,20]. Asimismo, la evaluación dinámica del NLR
mostró relevancia pronóstica adicional, ya que la persistencia de valores elevados durante la
hospitalización se asoció con peor evolución clínica y mayor riesgo de muerte [8,13,17]. Algunos
estudios demostraron que la combinación del NLR con otros biomarcadores inflamatorios, incluyendo
interleucina-6 y relación plaqueta-linfocito, mejora la precisión pronóstica [2,9,10]. Conclusiones: El
índice neutrófilo-linfocito representa un biomarcador pronóstico prometedor en pacientes
hospitalizados con sepsis, debido a su asociación consistente con mortalidad y gravedad clínica. Su bajo
costo y disponibilidad universal favorecen su potencial implementación clínica. Sin embargo, la
heterogeneidad metodológica observada entre estudios y la ausencia de puntos de corte estandarizados
limitan su incorporación rutinaria en la práctica clínica. Son necesarios estudios prospectivos
multicéntricos que permitan validar y estandarizar su utilidad pronóstica.
Palabras clave: sepsis; índice neutrófilo-linfocito; nlr; mortalidad; biomarcadores; pronóstico; choque
séptico.
Artículo recibido 20 mayo 2026
Aceptado para publicación: 20 junio 2026
RESUMEN
Introducción: La sepsis constituye una de las principales causas de morbimortalidad hospitalaria a nivel
mundial y continúa representando un desafío clínico debido a la dificultad para identificar
tempranamente a los pacientes con alto riesgo de deterioro y muerte. En este contexto, el índice
neutrófilo-linfocito (NLR) ha emergido como un biomarcador inflamatorio accesible y de bajo costo
con potencial utilidad pronóstica en pacientes sépticos. Objetivo: Evaluar la utilidad pronóstica del
índice neutrófilo-linfocito en pacientes hospitalizados con sepsis mediante una revisión sistemática y
metaanálisis de la literatura disponible. Metodología: Se realizó una revisión sistemática siguiendo las
recomendaciones PRISMA 2020. La búsqueda bibliográfica se efectuó en PubMed/MEDLINE, Scopus
y Web of Science utilizando términos relacionados con “sepsis”, “neutrophil-to-lymphocyte ratio”,
“mortality” y “prognosis”. Se incluyeron estudios observacionales, cohortes y metaanálisis en pacientes
adultos con sepsis o choque séptico que evaluarán el valor pronóstico del NLR. Los principales
desenlaces analizados fueron mortalidad hospitalaria, gravedad clínica y disfunción orgánica.
Resultados: Se incluyeron 20 estudios publicados entre 2016 y 2025, comprendiendo cohortes
prospectivas, retrospectivas y metaanálisis [1–20]. La evidencia analizada demostró asociación
consistente entre valores elevados de NLR y aumento de mortalidad hospitalaria [1,3,5,11,12]. Diversos
estudios reportaron correlación significativa entre NLR elevado y mayor gravedad clínica evaluada
mediante escalas como SOFA y APACHE II [14,20]. Asimismo, la evaluación dinámica del NLR
mostró relevancia pronóstica adicional, ya que la persistencia de valores elevados durante la
hospitalización se asoció con peor evolución clínica y mayor riesgo de muerte [8,13,17]. Algunos
estudios demostraron que la combinación del NLR con otros biomarcadores inflamatorios, incluyendo
interleucina-6 y relación plaqueta-linfocito, mejora la precisión pronóstica [2,9,10]. Conclusiones: El
índice neutrófilo-linfocito representa un biomarcador pronóstico prometedor en pacientes
hospitalizados con sepsis, debido a su asociación consistente con mortalidad y gravedad clínica. Su bajo
costo y disponibilidad universal favorecen su potencial implementación clínica. Sin embargo, la
heterogeneidad metodológica observada entre estudios y la ausencia de puntos de corte estandarizados
limitan su incorporación rutinaria en la práctica clínica. Son necesarios estudios prospectivos
multicéntricos que permitan validar y estandarizar su utilidad pronóstica.
Palabras clave: sepsis; índice neutrófilo-linfocito; nlr; mortalidad; biomarcadores; pronóstico; choque
séptico.
Artículo recibido 20 mayo 2026
Aceptado para publicación: 20 junio 2026
pág. 6150
Predictive Value of the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) in
Hospitalized Patients with Sepsis: A Systematic Review and Meta-Analysis.
ABSTRACT
Introduction: Sepsis is one of the leading causes of hospital morbidity and mortality worldwide and
continues to pose a clinical challenge due to the difficulty in identifying patients at high risk of
deterioration and death at an early stage. In this context, the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) has
emerged as an accessible, low-cost inflammatory biomarker with potential prognostic utility in patients
with sepsis. Objective: To evaluate the prognostic utility of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in
hospitalized patients with sepsis through a systematic review and meta-analysis of the available
literature. Methodology: A systematic review was conducted following the PRISMA 2020 guidelines.
The literature search was performed in PubMed/MEDLINE, Scopus, and Web of Science using terms
related to “sepsis,” “neutrophil-to-lymphocyte ratio,” “mortality,” and “prognosis.” Observational
studies, cohort studies, and meta-analyses in adult patients with sepsis or septic shock that evaluated
the prognostic value of the NLR were included. The primary outcomes analyzed were in-hospital
mortality, clinical severity, and organ dysfunction. Results: Twenty studies published between 2016
and 2025 were included, comprising prospective cohorts, retrospective cohorts, and meta-analyses [1–
20]. The analyzed evidence demonstrated a consistent association between elevated NLR values and
increased in-hospital mortality [1,3,5,11,12]. Several studies reported a significant correlation between
elevated NLR and greater clinical severity as assessed by scoring systems such as SOFA and APACHE
II [14,20]. Furthermore, dynamic NLR assessment showed additional prognostic relevance, as
persistently elevated values during hospitalization were associated with worse clinical outcomes and
higher risk of death [8,13,17]. Some studies demonstrated that combining NLR with other inflammatory
biomarkers, including interleukin-6 and the platelet-to-lymphocyte ratio, improves prognostic accuracy
[2,9,10]. Conclusions: The neutrophil-to-lymphocyte ratio represents a promising prognostic biomarker
in hospitalized patients with sepsis, given its consistent association with mortality and clinical severity.
Its low cost and universal availability support its potential clinical implementation. However, the
methodological heterogeneity observed across studies and the absence of standardized cut-off points
currently limit its routine incorporation into clinical practice. Prospective multicenter studies are needed
to validate and standardize its prognostic utility.
Keywords: sepsis; neutrophil-to-lymphocyte ratio; nlr; mortality; biomarkers; prognosis; septic shock.
Predictive Value of the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) in
Hospitalized Patients with Sepsis: A Systematic Review and Meta-Analysis.
ABSTRACT
Introduction: Sepsis is one of the leading causes of hospital morbidity and mortality worldwide and
continues to pose a clinical challenge due to the difficulty in identifying patients at high risk of
deterioration and death at an early stage. In this context, the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) has
emerged as an accessible, low-cost inflammatory biomarker with potential prognostic utility in patients
with sepsis. Objective: To evaluate the prognostic utility of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in
hospitalized patients with sepsis through a systematic review and meta-analysis of the available
literature. Methodology: A systematic review was conducted following the PRISMA 2020 guidelines.
The literature search was performed in PubMed/MEDLINE, Scopus, and Web of Science using terms
related to “sepsis,” “neutrophil-to-lymphocyte ratio,” “mortality,” and “prognosis.” Observational
studies, cohort studies, and meta-analyses in adult patients with sepsis or septic shock that evaluated
the prognostic value of the NLR were included. The primary outcomes analyzed were in-hospital
mortality, clinical severity, and organ dysfunction. Results: Twenty studies published between 2016
and 2025 were included, comprising prospective cohorts, retrospective cohorts, and meta-analyses [1–
20]. The analyzed evidence demonstrated a consistent association between elevated NLR values and
increased in-hospital mortality [1,3,5,11,12]. Several studies reported a significant correlation between
elevated NLR and greater clinical severity as assessed by scoring systems such as SOFA and APACHE
II [14,20]. Furthermore, dynamic NLR assessment showed additional prognostic relevance, as
persistently elevated values during hospitalization were associated with worse clinical outcomes and
higher risk of death [8,13,17]. Some studies demonstrated that combining NLR with other inflammatory
biomarkers, including interleukin-6 and the platelet-to-lymphocyte ratio, improves prognostic accuracy
[2,9,10]. Conclusions: The neutrophil-to-lymphocyte ratio represents a promising prognostic biomarker
in hospitalized patients with sepsis, given its consistent association with mortality and clinical severity.
Its low cost and universal availability support its potential clinical implementation. However, the
methodological heterogeneity observed across studies and the absence of standardized cut-off points
currently limit its routine incorporation into clinical practice. Prospective multicenter studies are needed
to validate and standardize its prognostic utility.
Keywords: sepsis; neutrophil-to-lymphocyte ratio; nlr; mortality; biomarkers; prognosis; septic shock.
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INTRODUCCIÓN
Contexto clínico y relevancia de la sepsis
La sepsis es una enfermedad infecciosa grave que sigue representando un importante reto médico en la
práctica clínica [9]. Se trata de un síndrome complejo y heterogéneo en el que influyen factores como
el patógeno infeccioso, la carga patógena, el lugar de la infección, las comorbilidades y la respuesta
inmunitaria del paciente, todos los cuales contribuyen a la presentación clínica y al curso de la
enfermedad [4]. La prevalencia de la sepsis y el shock séptico ha aumentado de forma constante,
alcanzando aproximadamente 49 millones de casos y 11 millones de muertes relacionadas con la sepsis
en todo el mundo en 2017. Aunque se han logrado avances significativos en el tratamiento de los
pacientes, la sepsis sigue siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial, con una tasa
de mortalidad del 34,7 %. Un principio fundamental para el tratamiento de la sepsis es la detección
temprana y precisa de los pacientes con alto riesgo de muerte [7].
Identificar a los pacientes con alto riesgo de mortalidad y predecir con precisión los resultados en la
fase temprana de la sepsis es imprescindible para proporcionar intervenciones oportunas y adecuadas a
estos pacientes [12].
En los últimos años, cada vez hay más pruebas que sugieren que la inflamación y la respuesta
inmunitaria desempeñan un papel fundamental en la aparición y la progresión de la sepsis [9].
Además, los biomarcadores económicos y fácilmente disponibles han suscitado interés para la
estratificación temprana del riesgo en la sepsis. La relación neutrófilos-linfocitos (NLR), obtenida a
partir de un hemograma completo de rutina, refleja el equilibrio entre la activación inflamatoria innata
y la supresión inmunitaria adaptativa. Los valores elevados de la NLR se han asociado con una mayor
gravedad de la enfermedad, disfunción orgánica, shock séptico y una mayor mortalidad en pacientes
hospitalizados con sepsis, lo que sugiere su valor potencial como marcador pronóstico sencillo [26, 27].
Dado que se obtiene rápidamente y es rentable, la NLR puede complementar los sistemas de puntuación
clínica establecidos en la evaluación temprana de pacientes sépticos [26].
Evidencia actual sobre el índice neutrófilo-linfocito en sepsis:
El índice neutrófilo-linfocito (NLR) ha sido objeto de múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis
que han evaluado su valor pronóstico en pacientes con sepsis, demostrando de manera consistente que
INTRODUCCIÓN
Contexto clínico y relevancia de la sepsis
La sepsis es una enfermedad infecciosa grave que sigue representando un importante reto médico en la
práctica clínica [9]. Se trata de un síndrome complejo y heterogéneo en el que influyen factores como
el patógeno infeccioso, la carga patógena, el lugar de la infección, las comorbilidades y la respuesta
inmunitaria del paciente, todos los cuales contribuyen a la presentación clínica y al curso de la
enfermedad [4]. La prevalencia de la sepsis y el shock séptico ha aumentado de forma constante,
alcanzando aproximadamente 49 millones de casos y 11 millones de muertes relacionadas con la sepsis
en todo el mundo en 2017. Aunque se han logrado avances significativos en el tratamiento de los
pacientes, la sepsis sigue siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial, con una tasa
de mortalidad del 34,7 %. Un principio fundamental para el tratamiento de la sepsis es la detección
temprana y precisa de los pacientes con alto riesgo de muerte [7].
Identificar a los pacientes con alto riesgo de mortalidad y predecir con precisión los resultados en la
fase temprana de la sepsis es imprescindible para proporcionar intervenciones oportunas y adecuadas a
estos pacientes [12].
En los últimos años, cada vez hay más pruebas que sugieren que la inflamación y la respuesta
inmunitaria desempeñan un papel fundamental en la aparición y la progresión de la sepsis [9].
Además, los biomarcadores económicos y fácilmente disponibles han suscitado interés para la
estratificación temprana del riesgo en la sepsis. La relación neutrófilos-linfocitos (NLR), obtenida a
partir de un hemograma completo de rutina, refleja el equilibrio entre la activación inflamatoria innata
y la supresión inmunitaria adaptativa. Los valores elevados de la NLR se han asociado con una mayor
gravedad de la enfermedad, disfunción orgánica, shock séptico y una mayor mortalidad en pacientes
hospitalizados con sepsis, lo que sugiere su valor potencial como marcador pronóstico sencillo [26, 27].
Dado que se obtiene rápidamente y es rentable, la NLR puede complementar los sistemas de puntuación
clínica establecidos en la evaluación temprana de pacientes sépticos [26].
Evidencia actual sobre el índice neutrófilo-linfocito en sepsis:
El índice neutrófilo-linfocito (NLR) ha sido objeto de múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis
que han evaluado su valor pronóstico en pacientes con sepsis, demostrando de manera consistente que
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valores elevados de NLR se asocian significativamente con mayor mortalidad, aunque persisten
controversias sobre su utilidad clínica independiente y la heterogeneidad metodológica entre estudios.
En cohortes de unidades de cuidados intensivos, la capacidad discriminativa del NLR ha resultado
comparable a la de biomarcadores clásicos, mostrando asociación significativa con la mortalidad a 28
días y con la gravedad clínica al ingreso [14,20]. La variabilidad temporal del NLR aporta información
adicional, donde la persistencia o el incremento del índice durante los primeros días de evolución se ha
asociado con peor pronóstico, mientras que su descenso temprano podría reflejar una respuesta
favorable al tratamiento [1,8].
La investigación ha explorado estrategias para optimizar el valor pronóstico del NLR mediante su
combinación con otros biomarcadores. Un estudio en 860 pacientes con sepsis evaluó la integración del
NLR con interleucina-6, demostrando que ambos marcadores fueron predictores independientes de
mortalidad a 28 días en el análisis multivariable [1]. Asimismo, se ha desarrollado un puntaje compuesto
denominado NLR-NPR que combina el índice neutrófilo-linfocito y el índice neutrófilo-plaqueta en
1,263 pacientes con sepsis, donde el puntaje se identificó como factor de riesgo independiente para
mortalidad, apuntando hacia el valor de los índices hematológicos combinados en la identificación de
pacientes de alto riesgo [9].
Justificación y objetivo de la revisión
A pesar de la creciente evidencia sobre el valor pronóstico del NLR en sepsis, los resultados reportados
en la literatura presentan importante heterogeneidad metodológica. Existen diferencias significativas
entre estudios respecto a criterios diagnósticos de sepsis, puntos de corte utilizados para NLR, momento
de medición, características poblacionales y desenlaces clínicos evaluados [1,3,7].
Además, aunque algunos estudios sugieren una asociación sólida entre NLR elevado y mortalidad, otros
reportan variabilidad en la sensibilidad y especificidad del marcador, especialmente cuando se compara
con biomarcadores más complejos o escalas pronósticas establecidas [6,15]. Estas discrepancias
dificultan la estandarización clínica del NLR y limitan su incorporación sistemática en protocolos
hospitalarios.
Por otra parte, la necesidad de biomarcadores accesibles y de bajo costo continúa siendo particularmente
relevante en entornos con recursos limitados, donde herramientas diagnósticas sofisticadas pueden no
valores elevados de NLR se asocian significativamente con mayor mortalidad, aunque persisten
controversias sobre su utilidad clínica independiente y la heterogeneidad metodológica entre estudios.
En cohortes de unidades de cuidados intensivos, la capacidad discriminativa del NLR ha resultado
comparable a la de biomarcadores clásicos, mostrando asociación significativa con la mortalidad a 28
días y con la gravedad clínica al ingreso [14,20]. La variabilidad temporal del NLR aporta información
adicional, donde la persistencia o el incremento del índice durante los primeros días de evolución se ha
asociado con peor pronóstico, mientras que su descenso temprano podría reflejar una respuesta
favorable al tratamiento [1,8].
La investigación ha explorado estrategias para optimizar el valor pronóstico del NLR mediante su
combinación con otros biomarcadores. Un estudio en 860 pacientes con sepsis evaluó la integración del
NLR con interleucina-6, demostrando que ambos marcadores fueron predictores independientes de
mortalidad a 28 días en el análisis multivariable [1]. Asimismo, se ha desarrollado un puntaje compuesto
denominado NLR-NPR que combina el índice neutrófilo-linfocito y el índice neutrófilo-plaqueta en
1,263 pacientes con sepsis, donde el puntaje se identificó como factor de riesgo independiente para
mortalidad, apuntando hacia el valor de los índices hematológicos combinados en la identificación de
pacientes de alto riesgo [9].
Justificación y objetivo de la revisión
A pesar de la creciente evidencia sobre el valor pronóstico del NLR en sepsis, los resultados reportados
en la literatura presentan importante heterogeneidad metodológica. Existen diferencias significativas
entre estudios respecto a criterios diagnósticos de sepsis, puntos de corte utilizados para NLR, momento
de medición, características poblacionales y desenlaces clínicos evaluados [1,3,7].
Además, aunque algunos estudios sugieren una asociación sólida entre NLR elevado y mortalidad, otros
reportan variabilidad en la sensibilidad y especificidad del marcador, especialmente cuando se compara
con biomarcadores más complejos o escalas pronósticas establecidas [6,15]. Estas discrepancias
dificultan la estandarización clínica del NLR y limitan su incorporación sistemática en protocolos
hospitalarios.
Por otra parte, la necesidad de biomarcadores accesibles y de bajo costo continúa siendo particularmente
relevante en entornos con recursos limitados, donde herramientas diagnósticas sofisticadas pueden no
pág. 6153
estar ampliamente disponibles. En este contexto, el NLR podría representar una alternativa práctica para
apoyar la estratificación temprana del riesgo y orientar decisiones terapéuticas [5,14].
Debido a la expansión reciente de la literatura científica sobre este tema, resulta necesario sintetizar
críticamente la evidencia disponible mediante una revisión sistemática y metaanálisis que permita
evaluar de manera integral la utilidad pronóstica del índice neutrófilo-linfocito en pacientes
hospitalizados con sepsis.
Objetivo
Sintetizar la evidencia disponible sobre la utilidad pronóstica del índice neutrófilo-linfocito (NLR) en
pacientes hospitalizados con sepsis.
RESULTADOS
Identificación de estudios y proceso de selección
La búsqueda sistemática realizada en PubMed/MEDLINE, Scopus y Web of Science identificó un total
de 642 registros potencialmente relevantes relacionados con el valor pronóstico del índice neutrófilo-
linfocito (NLR) en pacientes con sepsis. Tras la eliminación de 118 registros duplicados, se realizó el
cribado de 524 títulos y resúmenes. Posteriormente, 76 artículos fueron evaluados a texto completo para
determinar su elegibilidad.
Después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión establecidos, 20 estudios fueron finalmente
incluidos en la síntesis cualitativa de la revisión sistemática. Los estudios seleccionados comprendieron
cohortes prospectivas, cohortes retrospectivas, estudios observacionales y metaanálisis publicados entre
2016 y 2025 [1–20].
Las principales razones de exclusión incluyeron:
▪ ausencia de desenlaces pronósticos relacionados con mortalidad;
▪ estudios no realizados en población séptica adulta;
▪ falta de datos específicos sobre NLR;
▪ revisiones narrativas o editoriales;
▪ duplicación de cohortes.
estar ampliamente disponibles. En este contexto, el NLR podría representar una alternativa práctica para
apoyar la estratificación temprana del riesgo y orientar decisiones terapéuticas [5,14].
Debido a la expansión reciente de la literatura científica sobre este tema, resulta necesario sintetizar
críticamente la evidencia disponible mediante una revisión sistemática y metaanálisis que permita
evaluar de manera integral la utilidad pronóstica del índice neutrófilo-linfocito en pacientes
hospitalizados con sepsis.
Objetivo
Sintetizar la evidencia disponible sobre la utilidad pronóstica del índice neutrófilo-linfocito (NLR) en
pacientes hospitalizados con sepsis.
RESULTADOS
Identificación de estudios y proceso de selección
La búsqueda sistemática realizada en PubMed/MEDLINE, Scopus y Web of Science identificó un total
de 642 registros potencialmente relevantes relacionados con el valor pronóstico del índice neutrófilo-
linfocito (NLR) en pacientes con sepsis. Tras la eliminación de 118 registros duplicados, se realizó el
cribado de 524 títulos y resúmenes. Posteriormente, 76 artículos fueron evaluados a texto completo para
determinar su elegibilidad.
Después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión establecidos, 20 estudios fueron finalmente
incluidos en la síntesis cualitativa de la revisión sistemática. Los estudios seleccionados comprendieron
cohortes prospectivas, cohortes retrospectivas, estudios observacionales y metaanálisis publicados entre
2016 y 2025 [1–20].
Las principales razones de exclusión incluyeron:
▪ ausencia de desenlaces pronósticos relacionados con mortalidad;
▪ estudios no realizados en población séptica adulta;
▪ falta de datos específicos sobre NLR;
▪ revisiones narrativas o editoriales;
▪ duplicación de cohortes.
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Características generales de los estudios incluidos
Los estudios incluidos evaluaron pacientes adultos hospitalizados con diagnóstico de sepsis o choque
séptico en diferentes contextos clínicos, incluyendo unidades de cuidados intensivos, servicios de
urgencias y salas de hospitalización [5,12,14,15].
La mayoría de las investigaciones utilizaron diseños observacionales retrospectivos o prospectivos
[5,11,14], mientras que varios estudios corresponden a revisiones sistemáticas y metaanálisis [1,3,6,7].
Los tamaños de muestra fueron heterogéneos, desde cohortes unicéntricas relativamente pequeñas hasta
análisis multicéntricos y bases de datos de gran escala como MIMIC-III [16].
Los criterios diagnósticos de sepsis variaron entre estudios debido a la transición histórica entre las
definiciones Sepsis-2 y Sepsis-3. Asimismo, existió variabilidad en el momento de medición del NLR,
incluyendo:
▪ valores al ingreso hospitalario;
▪ determinaciones durante las primeras 24 horas;
▪ seguimiento dinámico seriado durante la estancia hospitalaria [8,13].
Los puntos de corte utilizados para definir NLR elevado también fueron consistentes entre estudios,
reflejando ausencia de consenso estandarizado.
Asociación entre NLR y mortalidad hospitalaria
El hallazgo más consistente de la literatura analizada fue la asociación significativa entre valores
elevados de NLR y aumento de mortalidad en pacientes con sepsis [1,3,5,7,11,12].
El metaanálisis realizado por Huang et al. demostró que un NLR elevado se asocia significativamente
con peor pronóstico y mayor mortalidad en pacientes sépticos [1]. De manera similar, Wu et al.
confirmaron mediante un metaanálisis actualizado que el NLR posee valor predictivo significativo para
riesgo de muerte en adultos con sepsis [3].
Gao et al. reportaron resultados concordantes en una revisión sistemática actualizada, concluyendo que
el incremento del NLR se correlaciona con mortalidad hospitalaria y severidad clínica [7].
Entre los estudios prospectivos, Liu et al. observaron que los pacientes no sobrevivientes presentaban
valores significativamente más altos de NLR en comparación con sobrevivientes [11].
Características generales de los estudios incluidos
Los estudios incluidos evaluaron pacientes adultos hospitalizados con diagnóstico de sepsis o choque
séptico en diferentes contextos clínicos, incluyendo unidades de cuidados intensivos, servicios de
urgencias y salas de hospitalización [5,12,14,15].
La mayoría de las investigaciones utilizaron diseños observacionales retrospectivos o prospectivos
[5,11,14], mientras que varios estudios corresponden a revisiones sistemáticas y metaanálisis [1,3,6,7].
Los tamaños de muestra fueron heterogéneos, desde cohortes unicéntricas relativamente pequeñas hasta
análisis multicéntricos y bases de datos de gran escala como MIMIC-III [16].
Los criterios diagnósticos de sepsis variaron entre estudios debido a la transición histórica entre las
definiciones Sepsis-2 y Sepsis-3. Asimismo, existió variabilidad en el momento de medición del NLR,
incluyendo:
▪ valores al ingreso hospitalario;
▪ determinaciones durante las primeras 24 horas;
▪ seguimiento dinámico seriado durante la estancia hospitalaria [8,13].
Los puntos de corte utilizados para definir NLR elevado también fueron consistentes entre estudios,
reflejando ausencia de consenso estandarizado.
Asociación entre NLR y mortalidad hospitalaria
El hallazgo más consistente de la literatura analizada fue la asociación significativa entre valores
elevados de NLR y aumento de mortalidad en pacientes con sepsis [1,3,5,7,11,12].
El metaanálisis realizado por Huang et al. demostró que un NLR elevado se asocia significativamente
con peor pronóstico y mayor mortalidad en pacientes sépticos [1]. De manera similar, Wu et al.
confirmaron mediante un metaanálisis actualizado que el NLR posee valor predictivo significativo para
riesgo de muerte en adultos con sepsis [3].
Gao et al. reportaron resultados concordantes en una revisión sistemática actualizada, concluyendo que
el incremento del NLR se correlaciona con mortalidad hospitalaria y severidad clínica [7].
Entre los estudios prospectivos, Liu et al. observaron que los pacientes no sobrevivientes presentaban
valores significativamente más altos de NLR en comparación con sobrevivientes [11].
pág. 6155
Asimismo, Hwang et al. describieron que el NLR constituye un marcador pronóstico útil en pacientes
críticamente enfermos con sepsis [12].
Chebl et al. identificaron asociación significativa entre NLR elevado y mortalidad intrahospitalaria en
pacientes sépticos hospitalizados [5]. Resultados similares fueron reportados por Nayak et al., quienes
además encontraron correlación positiva entre NLR, proteína C reactiva y puntuación SOFA [20].
En el análisis retrospectivo basado en la base de datos MIMIC-III también se observó asociación
significativa entre incremento del NLR y mortalidad en pacientes sépticos [16].
Figura 1. Asociación entre NLR y mortalidad intrahospitalaria.
Relación entre NLR y gravedad clínica
Diversos estudios demostraron que valores elevados de NLR se relacionan con mayor gravedad de
sepsis y disfunción orgánica [4,14,15].
Drăgoescu et al. describieron que el NLR puede emplearse como herramienta pronóstica en pacientes
críticos ingresados en unidades de cuidados intensivos, observando asociación entre NLR elevado y
desenlaces clínicos desfavorables [14].
Spoto et al. evaluaron pacientes sépticos fuera de la UCI y encontraron que el NLR mantiene utilidad
diagnóstica y pronóstica incluso en poblaciones no críticas [15].
En pacientes con coagulopatía inducida por sepsis, Zhong et al. reportaron que el NLR se asocia
significativamente con mortalidad y severidad clínica [19].
Asimismo, Hwang et al. describieron que el NLR constituye un marcador pronóstico útil en pacientes
críticamente enfermos con sepsis [12].
Chebl et al. identificaron asociación significativa entre NLR elevado y mortalidad intrahospitalaria en
pacientes sépticos hospitalizados [5]. Resultados similares fueron reportados por Nayak et al., quienes
además encontraron correlación positiva entre NLR, proteína C reactiva y puntuación SOFA [20].
En el análisis retrospectivo basado en la base de datos MIMIC-III también se observó asociación
significativa entre incremento del NLR y mortalidad en pacientes sépticos [16].
Figura 1. Asociación entre NLR y mortalidad intrahospitalaria.
Relación entre NLR y gravedad clínica
Diversos estudios demostraron que valores elevados de NLR se relacionan con mayor gravedad de
sepsis y disfunción orgánica [4,14,15].
Drăgoescu et al. describieron que el NLR puede emplearse como herramienta pronóstica en pacientes
críticos ingresados en unidades de cuidados intensivos, observando asociación entre NLR elevado y
desenlaces clínicos desfavorables [14].
Spoto et al. evaluaron pacientes sépticos fuera de la UCI y encontraron que el NLR mantiene utilidad
diagnóstica y pronóstica incluso en poblaciones no críticas [15].
En pacientes con coagulopatía inducida por sepsis, Zhong et al. reportaron que el NLR se asocia
significativamente con mortalidad y severidad clínica [19].
pág. 6156
Además, varios estudios observaron correlación entre NLR y escalas pronósticas utilizadas en sepsis,
particularmente SOFA y APACHE II [14,20].
Desde el punto de vista fisiopatológico, estos hallazgos son consistentes con la activación excesiva de
neutrófilos y la linfopenia progresiva observadas durante la respuesta inflamatoria sistémica séptica [4].
Valor pronóstico dinámico del NLR
Un aspecto importante identificado en la evidencia reciente fue la utilidad pronóstica de la evaluación
dinámica del NLR.
Zhang et al. demostraron que los cambios temporales del NLR durante la hospitalización se
correlacionan significativamente con mortalidad hospitalaria global [8]. Los pacientes con persistencia
de valores elevados presentaron peores desenlaces clínicos.
De manera similar, Lorente et al. observaron que la persistencia de un NLR elevado durante los primeros
siete días de sepsis se asocia con incremento de mortalidad [13].
Riché et al. describieron alteraciones dinámicas del NLR en pacientes con choque séptico, identificando
diferencias entre pacientes con muerte temprana y muerte tardía [17].
Estos hallazgos sugieren que el seguimiento seriado del NLR podría aportar información pronóstica
adicional respecto a una sola medición basal.
Comparación del NLR con otros biomarcadores inflamatorios
Varios estudios compararon el rendimiento del NLR con otros biomarcadores inflamatorios utilizados
en sepsis [2,9,10,18].
Qiu et al. evaluaron conjuntamente el NLR y el índice plaqueta-linfocito en pacientes sépticos con
linfopenia, observando utilidad pronóstica complementaria para mortalidad [2].
Liu et al. reportaron que la combinación de NLR e interleucina-6 mejora la predicción de mortalidad a
28 días en comparación con el uso aislado de cualquiera de los biomarcadores [10].
Asimismo, Zhang et al. describieron utilidad pronóstica significativa de la combinación entre NLR y
relación neutrófilo-plaqueta en pacientes sépticos [9].
Djordjevic et al. compararon múltiples índices inflamatorios hematológicos, incluyendo:
▪ NLR;
▪ relación monocito-linfocito;
Además, varios estudios observaron correlación entre NLR y escalas pronósticas utilizadas en sepsis,
particularmente SOFA y APACHE II [14,20].
Desde el punto de vista fisiopatológico, estos hallazgos son consistentes con la activación excesiva de
neutrófilos y la linfopenia progresiva observadas durante la respuesta inflamatoria sistémica séptica [4].
Valor pronóstico dinámico del NLR
Un aspecto importante identificado en la evidencia reciente fue la utilidad pronóstica de la evaluación
dinámica del NLR.
Zhang et al. demostraron que los cambios temporales del NLR durante la hospitalización se
correlacionan significativamente con mortalidad hospitalaria global [8]. Los pacientes con persistencia
de valores elevados presentaron peores desenlaces clínicos.
De manera similar, Lorente et al. observaron que la persistencia de un NLR elevado durante los primeros
siete días de sepsis se asocia con incremento de mortalidad [13].
Riché et al. describieron alteraciones dinámicas del NLR en pacientes con choque séptico, identificando
diferencias entre pacientes con muerte temprana y muerte tardía [17].
Estos hallazgos sugieren que el seguimiento seriado del NLR podría aportar información pronóstica
adicional respecto a una sola medición basal.
Comparación del NLR con otros biomarcadores inflamatorios
Varios estudios compararon el rendimiento del NLR con otros biomarcadores inflamatorios utilizados
en sepsis [2,9,10,18].
Qiu et al. evaluaron conjuntamente el NLR y el índice plaqueta-linfocito en pacientes sépticos con
linfopenia, observando utilidad pronóstica complementaria para mortalidad [2].
Liu et al. reportaron que la combinación de NLR e interleucina-6 mejora la predicción de mortalidad a
28 días en comparación con el uso aislado de cualquiera de los biomarcadores [10].
Asimismo, Zhang et al. describieron utilidad pronóstica significativa de la combinación entre NLR y
relación neutrófilo-plaqueta en pacientes sépticos [9].
Djordjevic et al. compararon múltiples índices inflamatorios hematológicos, incluyendo:
▪ NLR;
▪ relación monocito-linfocito;
pág. 6157
▪ relación plaqueta-linfocito;
▪ relación volumen plaquetario medio/recuento plaquetario.
Los autores concluyeron que el NLR mantiene adecuada capacidad predictiva entre los
biomarcadores celulares disponibles [18].
Hallazgos fisiopatológicos relacionados con el NLR en sepsis
Además del valor clínico pronóstico, algunos estudios exploraron la relevancia fisiopatológica del NLR
en sepsis.
Zhang et al. describieron que la desregulación de neutrófilos constituye un mecanismo central en la
fisiopatología séptica, contribuyendo a inflamación sistémica, lesión endotelial y disfunción
multiorgánica [4].
La linfopenia observada en pacientes con sepsis se relaciona con apoptosis linfocitaria, agotamiento
inmunológico e inmunoparálisis, fenómenos asociados con peor evolución clínica [4,11].
Por ello, el NLR refleja simultáneamente hiperactivación inflamatoria e inmunosupresión, lo que podría
explicar su asociación consistente con mortalidad y gravedad clínica observadas en la literatura
analizada.
Síntesis global de la evidencia
En conjunto, la evidencia disponible sugiere que el índice neutrófilo-linfocito constituye un
biomarcador pronóstico prometedor en pacientes hospitalizados con sepsis.
Los principales hallazgos de esta revisión fueron:
▪ asociación consistente entre NLR elevado y mayor mortalidad;
▪ correlación con gravedad clínica y disfunción orgánica;
▪ utilidad potencial del seguimiento dinámico del NLR;
▪ mejora del rendimiento pronóstico cuando se combina con otros biomarcadores inflamatorios.
Sin embargo, la heterogeneidad metodológica observada entre estudios limita la posibilidad de
establecer puntos de corte universales y dificulta la estandarización clínica del NLR como herramienta
pronóstica rutinaria.
▪ relación plaqueta-linfocito;
▪ relación volumen plaquetario medio/recuento plaquetario.
Los autores concluyeron que el NLR mantiene adecuada capacidad predictiva entre los
biomarcadores celulares disponibles [18].
Hallazgos fisiopatológicos relacionados con el NLR en sepsis
Además del valor clínico pronóstico, algunos estudios exploraron la relevancia fisiopatológica del NLR
en sepsis.
Zhang et al. describieron que la desregulación de neutrófilos constituye un mecanismo central en la
fisiopatología séptica, contribuyendo a inflamación sistémica, lesión endotelial y disfunción
multiorgánica [4].
La linfopenia observada en pacientes con sepsis se relaciona con apoptosis linfocitaria, agotamiento
inmunológico e inmunoparálisis, fenómenos asociados con peor evolución clínica [4,11].
Por ello, el NLR refleja simultáneamente hiperactivación inflamatoria e inmunosupresión, lo que podría
explicar su asociación consistente con mortalidad y gravedad clínica observadas en la literatura
analizada.
Síntesis global de la evidencia
En conjunto, la evidencia disponible sugiere que el índice neutrófilo-linfocito constituye un
biomarcador pronóstico prometedor en pacientes hospitalizados con sepsis.
Los principales hallazgos de esta revisión fueron:
▪ asociación consistente entre NLR elevado y mayor mortalidad;
▪ correlación con gravedad clínica y disfunción orgánica;
▪ utilidad potencial del seguimiento dinámico del NLR;
▪ mejora del rendimiento pronóstico cuando se combina con otros biomarcadores inflamatorios.
Sin embargo, la heterogeneidad metodológica observada entre estudios limita la posibilidad de
establecer puntos de corte universales y dificulta la estandarización clínica del NLR como herramienta
pronóstica rutinaria.
pág. 6158
Figura 2. Síntesis de la evidencia.
Tablas de resultados
Tabla 1. Características generales y hallazgos principales de los estudios incluidos
Autor /Año Diseño Población Variable
evaluada
Hallazgo principal
Huang et al.,
2020
Metaanálisis Pacientes con
sepsis
NLR y mortalidad NLR elevado asociado de
mortalidad.
Wu et al.,
2024
Metaanálisis Adultos con sepsis Riesgo de muerte NLR con valor predictivo
significativo para
mortalidad.
Chebl et
al.,2022
Prospectivo Pacientes
hospitalizados
Mortalidad
intrahospitalaria
Mayor NLR en pacientes
no sobrevivientes.
Liu et al.,2016 Observacional
Prospectivo
Pacientes sépticos Pronóstico clínico NLR elevado asociado con
peor evolución clínica.
Hwang et
al.,2017
Observacional Pacientes críticos Pronóstico en
UCI
NLR útil como marcador
pronóstico en sepsis
crítica.
Dragoescu et
al., 2022
Observacional Pacientes en UCI Gravedad clínica NLR relacionado con
disfunción orgánica y
mortalidad.
Nayak et al.,
20215
Observacional Pacientes con
sepsis
SOFA y
mortalidad
Correlación entre NLR,
SOFA y mortalidad.
Figura 2. Síntesis de la evidencia.
Tablas de resultados
Tabla 1. Características generales y hallazgos principales de los estudios incluidos
Autor /Año Diseño Población Variable
evaluada
Hallazgo principal
Huang et al.,
2020
Metaanálisis Pacientes con
sepsis
NLR y mortalidad NLR elevado asociado de
mortalidad.
Wu et al.,
2024
Metaanálisis Adultos con sepsis Riesgo de muerte NLR con valor predictivo
significativo para
mortalidad.
Chebl et
al.,2022
Prospectivo Pacientes
hospitalizados
Mortalidad
intrahospitalaria
Mayor NLR en pacientes
no sobrevivientes.
Liu et al.,2016 Observacional
Prospectivo
Pacientes sépticos Pronóstico clínico NLR elevado asociado con
peor evolución clínica.
Hwang et
al.,2017
Observacional Pacientes críticos Pronóstico en
UCI
NLR útil como marcador
pronóstico en sepsis
crítica.
Dragoescu et
al., 2022
Observacional Pacientes en UCI Gravedad clínica NLR relacionado con
disfunción orgánica y
mortalidad.
Nayak et al.,
20215
Observacional Pacientes con
sepsis
SOFA y
mortalidad
Correlación entre NLR,
SOFA y mortalidad.
pág. 6159
Tabla 2. Utilidad dinámica y comparación del nlr con otros biomarcadores
Autores Biomarcador
comparado
Tipo de análisis Desenlace
evaluado
Conclusión principal
Zhang et al.,
2024
NLR seriado Seguimiento
temporal
Mortalidad
hospitalaria
Persistencia de NLR elevado
asociada con peor pronóstico.
Lorente et al.,
2022
NLR dinámico Seguimiento 7
días
Supervivencia NLR persistentemente alto
asociado con mayor
mortalidad.
Qiu et al.,
2024
PLR Análisis
combinado
Pronóstico NLR + PLR mejoraron
estratificación pronóstica.
Liu et al.,
2021
Interleucina-6 Análisis
combinado
Mortalidad a
28
días
NLR + IL-6 aumentaron
precisión predictiva.
Zhang et al.,
2024
NPR Análisis
combinado
Pronóstico
clínico
NLR + NPR mostraron utilidad
Pronóstica significativa.
Djordjevic et
al.,2018
MLR y PLR Comparación
biomarcadores
Bacteremia y
mortalidad
NLR mantuvo adecuada
capacidad predictiva.
Discusión de resultados
La presente revisión sistemática y metaanálisis sintetiza la evidencia disponible sobre la utilidad
pronóstica del índice neutrófilo-linfocito (NLR) en pacientes hospitalizados con sepsis, demostrando
una asociación consistente entre valores elevados de NLR y aumento de mortalidad, mayor gravedad
clínica y peores desenlaces hospitalarios [1,3,5,7,11,12]. Los hallazgos analizados sugieren que el NLR
constituye un biomarcador inflamatorio accesible y potencialmente útil para la estratificación temprana
del riesgo en pacientes sépticos.
Síntesis de hallazgos principales
Uno de los hallazgos más relevantes de esta revisión fue la relación consistente entre NLR elevado y
mortalidad hospitalaria. Tanto los estudios observacionales como los metaanálisis incluidos
demostraron que los pacientes no sobrevivientes presentan valores significativamente mayores de NLR
en comparación con los sobrevivientes [1,3,5,11]. Estos resultados fueron reproducidos en distintos
escenarios clínicos, incluyendo unidades de cuidados intensivos, servicios de urgencias y pacientes
hospitalizados fuera de áreas críticas [12,14,15].
Tabla 2. Utilidad dinámica y comparación del nlr con otros biomarcadores
Autores Biomarcador
comparado
Tipo de análisis Desenlace
evaluado
Conclusión principal
Zhang et al.,
2024
NLR seriado Seguimiento
temporal
Mortalidad
hospitalaria
Persistencia de NLR elevado
asociada con peor pronóstico.
Lorente et al.,
2022
NLR dinámico Seguimiento 7
días
Supervivencia NLR persistentemente alto
asociado con mayor
mortalidad.
Qiu et al.,
2024
PLR Análisis
combinado
Pronóstico NLR + PLR mejoraron
estratificación pronóstica.
Liu et al.,
2021
Interleucina-6 Análisis
combinado
Mortalidad a
28
días
NLR + IL-6 aumentaron
precisión predictiva.
Zhang et al.,
2024
NPR Análisis
combinado
Pronóstico
clínico
NLR + NPR mostraron utilidad
Pronóstica significativa.
Djordjevic et
al.,2018
MLR y PLR Comparación
biomarcadores
Bacteremia y
mortalidad
NLR mantuvo adecuada
capacidad predictiva.
Discusión de resultados
La presente revisión sistemática y metaanálisis sintetiza la evidencia disponible sobre la utilidad
pronóstica del índice neutrófilo-linfocito (NLR) en pacientes hospitalizados con sepsis, demostrando
una asociación consistente entre valores elevados de NLR y aumento de mortalidad, mayor gravedad
clínica y peores desenlaces hospitalarios [1,3,5,7,11,12]. Los hallazgos analizados sugieren que el NLR
constituye un biomarcador inflamatorio accesible y potencialmente útil para la estratificación temprana
del riesgo en pacientes sépticos.
Síntesis de hallazgos principales
Uno de los hallazgos más relevantes de esta revisión fue la relación consistente entre NLR elevado y
mortalidad hospitalaria. Tanto los estudios observacionales como los metaanálisis incluidos
demostraron que los pacientes no sobrevivientes presentan valores significativamente mayores de NLR
en comparación con los sobrevivientes [1,3,5,11]. Estos resultados fueron reproducidos en distintos
escenarios clínicos, incluyendo unidades de cuidados intensivos, servicios de urgencias y pacientes
hospitalizados fuera de áreas críticas [12,14,15].
pág. 6160
La plausibilidad biológica de esta asociación puede explicarse por los mecanismos inmunológicos
implicados en la fisiopatología de la sepsis. La respuesta séptica se caracteriza inicialmente por una
activación exagerada del sistema inmune innato, con liberación masiva de neutrófilos y mediadores
inflamatorios proinflamatorios [4]. Los neutrófilos desempeñan un papel fundamental en la eliminación
de patógenos; sin embargo, su activación excesiva contribuye al daño endotelial, alteraciones
microcirculatorias, disfunción mitocondrial y lesión orgánica múltiple [4].
Paralelamente, la sepsis induce apoptosis linfocitaria e inmunosupresión progresiva, fenómeno
conocido como inmunoparálisis séptica [4,11]. La reducción de linfocitos circulantes se ha asociado
con incapacidad para modular la respuesta inflamatoria y con mayor susceptibilidad a infecciones
secundarias y desenlaces desfavorables. En este contexto, el NLR refleja simultáneamente
hiperactivación inflamatoria e inmunosupresión adaptativa, lo que explica su valor pronóstico
observado en la literatura [4].
Los metaanálisis incluidos fortalecen significativamente la consistencia de la evidencia. Huang et al.
demostraron que el NLR elevado se asocia con incremento significativo de mortalidad en pacientes
sépticos [1]. De manera concordante, Wu et al. confirmaron mediante un metaanálisis actualizado que
el NLR posee capacidad predictiva relevante para riesgo de muerte en adultos con sepsis [3].
Posteriormente, Gao et al. reportaron resultados similares en una revisión sistemática reciente,
reafirmando la utilidad pronóstica del marcador [7].
Otro hallazgo importante fue la correlación entre NLR y gravedad clínica. Diversos estudios mostraron
asociación significativa entre NLR elevado y puntuaciones pronósticas como SOFA y APACHE II
[14,20]. Nayak et al. observaron correlación entre incremento del NLR, elevación de proteína C reactiva
y mayor puntuación SOFA, sugiriendo que este biomarcador podría reflejar la magnitud de la disfunción
orgánica sistémica [20].
NLR como valor pronóstico y relevancia clínica
La utilidad del NLR en pacientes críticos también fue respaldada por Drăgoescu et al., quienes
identificaron asociación entre NLR elevado, disfunción orgánica y mortalidad en pacientes ingresados
en unidades de cuidados intensivos [14]. De forma similar, Hwang et al. reportaron que el NLR puede
emplearse como marcador pronóstico en pacientes críticamente enfermos con sepsis [12].
La plausibilidad biológica de esta asociación puede explicarse por los mecanismos inmunológicos
implicados en la fisiopatología de la sepsis. La respuesta séptica se caracteriza inicialmente por una
activación exagerada del sistema inmune innato, con liberación masiva de neutrófilos y mediadores
inflamatorios proinflamatorios [4]. Los neutrófilos desempeñan un papel fundamental en la eliminación
de patógenos; sin embargo, su activación excesiva contribuye al daño endotelial, alteraciones
microcirculatorias, disfunción mitocondrial y lesión orgánica múltiple [4].
Paralelamente, la sepsis induce apoptosis linfocitaria e inmunosupresión progresiva, fenómeno
conocido como inmunoparálisis séptica [4,11]. La reducción de linfocitos circulantes se ha asociado
con incapacidad para modular la respuesta inflamatoria y con mayor susceptibilidad a infecciones
secundarias y desenlaces desfavorables. En este contexto, el NLR refleja simultáneamente
hiperactivación inflamatoria e inmunosupresión adaptativa, lo que explica su valor pronóstico
observado en la literatura [4].
Los metaanálisis incluidos fortalecen significativamente la consistencia de la evidencia. Huang et al.
demostraron que el NLR elevado se asocia con incremento significativo de mortalidad en pacientes
sépticos [1]. De manera concordante, Wu et al. confirmaron mediante un metaanálisis actualizado que
el NLR posee capacidad predictiva relevante para riesgo de muerte en adultos con sepsis [3].
Posteriormente, Gao et al. reportaron resultados similares en una revisión sistemática reciente,
reafirmando la utilidad pronóstica del marcador [7].
Otro hallazgo importante fue la correlación entre NLR y gravedad clínica. Diversos estudios mostraron
asociación significativa entre NLR elevado y puntuaciones pronósticas como SOFA y APACHE II
[14,20]. Nayak et al. observaron correlación entre incremento del NLR, elevación de proteína C reactiva
y mayor puntuación SOFA, sugiriendo que este biomarcador podría reflejar la magnitud de la disfunción
orgánica sistémica [20].
NLR como valor pronóstico y relevancia clínica
La utilidad del NLR en pacientes críticos también fue respaldada por Drăgoescu et al., quienes
identificaron asociación entre NLR elevado, disfunción orgánica y mortalidad en pacientes ingresados
en unidades de cuidados intensivos [14]. De forma similar, Hwang et al. reportaron que el NLR puede
emplearse como marcador pronóstico en pacientes críticamente enfermos con sepsis [12].
pág. 6161
Además de la utilidad pronóstica basal, esta revisión identificó creciente interés en la evaluación
dinámica del NLR. Zhang et al. demostraron que los cambios temporales del NLR durante la
hospitalización se correlacionan significativamente con mortalidad hospitalaria [8]. Los pacientes con
persistencia de valores elevados presentaron peor evolución clínica y mayor riesgo de muerte.
Estos resultados coinciden con los hallazgos de Lorente et al., quienes observaron que la persistencia
de NLR elevado durante los primeros siete días de sepsis se asocia con incremento significativo de
mortalidad [13]. Asimismo, Riché et al. describieron diferencias dinámicas del NLR entre pacientes
con muerte temprana y muerte tardía por choque séptico [17].
La evaluación seriada del NLR podría tener implicaciones clínicas relevantes, ya que permitiría
monitorizar la respuesta inflamatoria y la evolución clínica del paciente séptico en tiempo real. A
diferencia de biomarcadores más costosos o complejos, el NLR puede obtenerse fácilmente mediante
biometría hemática convencional, favoreciendo su aplicación en distintos entornos hospitalarios [1,14].
Figura 1. Utilidad pronóstica del NLR
NLR y otros biomarcadores
Otro aspecto relevante identificado en esta revisión fue el potencial beneficio de combinar el NLR con
otros biomarcadores inflamatorios. Qiu et al. demostraron que la combinación de NLR y relación
Además de la utilidad pronóstica basal, esta revisión identificó creciente interés en la evaluación
dinámica del NLR. Zhang et al. demostraron que los cambios temporales del NLR durante la
hospitalización se correlacionan significativamente con mortalidad hospitalaria [8]. Los pacientes con
persistencia de valores elevados presentaron peor evolución clínica y mayor riesgo de muerte.
Estos resultados coinciden con los hallazgos de Lorente et al., quienes observaron que la persistencia
de NLR elevado durante los primeros siete días de sepsis se asocia con incremento significativo de
mortalidad [13]. Asimismo, Riché et al. describieron diferencias dinámicas del NLR entre pacientes
con muerte temprana y muerte tardía por choque séptico [17].
La evaluación seriada del NLR podría tener implicaciones clínicas relevantes, ya que permitiría
monitorizar la respuesta inflamatoria y la evolución clínica del paciente séptico en tiempo real. A
diferencia de biomarcadores más costosos o complejos, el NLR puede obtenerse fácilmente mediante
biometría hemática convencional, favoreciendo su aplicación en distintos entornos hospitalarios [1,14].
Figura 1. Utilidad pronóstica del NLR
NLR y otros biomarcadores
Otro aspecto relevante identificado en esta revisión fue el potencial beneficio de combinar el NLR con
otros biomarcadores inflamatorios. Qiu et al. demostraron que la combinación de NLR y relación
pág. 6162
plaqueta-linfocito mejora la capacidad pronóstica en pacientes sépticos con linfopenia [2]. Asimismo,
Liu et al. reportaron que el uso combinado de NLR e interleucina-6 aumenta la precisión para predecir
mortalidad a 28 días [10].
De forma similar, Zhang et al. describieron utilidad pronóstica significativa de la combinación entre
NLR y relación neutrófilo-plaqueta [9]. Estos hallazgos sugieren que el NLR podría integrarse en
modelos pronósticos multimodales capaces de mejorar la estratificación temprana del riesgo en sepsis.
Sin embargo, a pesar de los resultados prometedores, esta revisión identificó importantes limitaciones
metodológicas en la literatura disponible. La principal limitación fue la considerable heterogeneidad
entre estudios respecto a:
▪ Criterios diagnósticos de sepsis;
▪ Características poblacionales;
▪ Puntos de corte utilizados para NLR;
▪ Momento de medición del biomarcador;
▪ Desenlaces clínicos evaluados.
Asimismo, muchos estudios incluidos fueron retrospectivos y unicéntricos, lo que incrementa el riesgo
de sesgo de selección y limita la generalización externa de los resultados [5,14,15]. La presencia de
factores de confusión no controlados también constituye una limitación importante, ya que múltiples
condiciones clínicas pueden modificar el NLR independientemente de la sepsis, incluyendo
enfermedades hematológicas, procesos inflamatorios crónicos, inmunosupresión y tratamiento con
corticosteroides.
Otra limitación relevante fue la variabilidad en las definiciones de sepsis utilizadas. Algunos estudios
emplearon criterios Sepsis-2, mientras que otros utilizaron Sepsis-3, reflejando cambios conceptuales
en la definición clínica de sepsis a lo largo del tiempo. Esto podría haber influido en la heterogeneidad
observada entre poblaciones analizadas.
A pesar de estas limitaciones, los hallazgos globales de esta revisión sugieren que el NLR posee ventajas
clínicas importantes. Su bajo costo, disponibilidad universal y facilidad de obtención lo convierten en
una herramienta potencialmente útil, especialmente en hospitales con recursos limitados donde
biomarcadores más complejos no siempre están disponibles [1,14].
plaqueta-linfocito mejora la capacidad pronóstica en pacientes sépticos con linfopenia [2]. Asimismo,
Liu et al. reportaron que el uso combinado de NLR e interleucina-6 aumenta la precisión para predecir
mortalidad a 28 días [10].
De forma similar, Zhang et al. describieron utilidad pronóstica significativa de la combinación entre
NLR y relación neutrófilo-plaqueta [9]. Estos hallazgos sugieren que el NLR podría integrarse en
modelos pronósticos multimodales capaces de mejorar la estratificación temprana del riesgo en sepsis.
Sin embargo, a pesar de los resultados prometedores, esta revisión identificó importantes limitaciones
metodológicas en la literatura disponible. La principal limitación fue la considerable heterogeneidad
entre estudios respecto a:
▪ Criterios diagnósticos de sepsis;
▪ Características poblacionales;
▪ Puntos de corte utilizados para NLR;
▪ Momento de medición del biomarcador;
▪ Desenlaces clínicos evaluados.
Asimismo, muchos estudios incluidos fueron retrospectivos y unicéntricos, lo que incrementa el riesgo
de sesgo de selección y limita la generalización externa de los resultados [5,14,15]. La presencia de
factores de confusión no controlados también constituye una limitación importante, ya que múltiples
condiciones clínicas pueden modificar el NLR independientemente de la sepsis, incluyendo
enfermedades hematológicas, procesos inflamatorios crónicos, inmunosupresión y tratamiento con
corticosteroides.
Otra limitación relevante fue la variabilidad en las definiciones de sepsis utilizadas. Algunos estudios
emplearon criterios Sepsis-2, mientras que otros utilizaron Sepsis-3, reflejando cambios conceptuales
en la definición clínica de sepsis a lo largo del tiempo. Esto podría haber influido en la heterogeneidad
observada entre poblaciones analizadas.
A pesar de estas limitaciones, los hallazgos globales de esta revisión sugieren que el NLR posee ventajas
clínicas importantes. Su bajo costo, disponibilidad universal y facilidad de obtención lo convierten en
una herramienta potencialmente útil, especialmente en hospitales con recursos limitados donde
biomarcadores más complejos no siempre están disponibles [1,14].
pág. 6163
Implicaciones para la práctica clínica:
Los resultados de esta revisión permiten identificar varias implicaciones clínicas relevantes:
▪ El NLR podría incorporarse como biomarcador complementario para estratificación temprana del
riesgo en pacientes con sepsis.
▪ La evaluación seriada del NLR podría ayudar a monitorizar la respuesta terapéutica y progresión
clínica.
▪ La combinación del NLR con otros biomarcadores inflamatorios podría mejorar la precisión
pronóstica.
▪ Su accesibilidad y bajo costo favorecen su aplicación en sistemas de salud con recursos limitados.
Además, la integración del NLR con escalas pronósticas establecidas, como SOFA o APACHE II,
podría optimizar la identificación temprana de pacientes con alto riesgo de deterioro clínico.
Figura 2. Implicaciones para la práctica clínica.
Implicaciones para futuras investigaciones
La evidencia disponible resalta la necesidad de estudios prospectivos multicéntricos de alta calidad
metodológica que permitan:
▪ Establecer puntos de corte estandarizados para NLR;
▪ Definir el mejor momento para su medición;
▪ Evaluar utilidad pronóstica dinámica longitudinal;
▪ Comparar directamente el NLR con biomarcadores emergentes;
▪ Desarrollar modelos pronósticos combinados que integren biomarcadores inflamatorios y escalas
clínicas.
Implicaciones para la práctica clínica:
Los resultados de esta revisión permiten identificar varias implicaciones clínicas relevantes:
▪ El NLR podría incorporarse como biomarcador complementario para estratificación temprana del
riesgo en pacientes con sepsis.
▪ La evaluación seriada del NLR podría ayudar a monitorizar la respuesta terapéutica y progresión
clínica.
▪ La combinación del NLR con otros biomarcadores inflamatorios podría mejorar la precisión
pronóstica.
▪ Su accesibilidad y bajo costo favorecen su aplicación en sistemas de salud con recursos limitados.
Además, la integración del NLR con escalas pronósticas establecidas, como SOFA o APACHE II,
podría optimizar la identificación temprana de pacientes con alto riesgo de deterioro clínico.
Figura 2. Implicaciones para la práctica clínica.
Implicaciones para futuras investigaciones
La evidencia disponible resalta la necesidad de estudios prospectivos multicéntricos de alta calidad
metodológica que permitan:
▪ Establecer puntos de corte estandarizados para NLR;
▪ Definir el mejor momento para su medición;
▪ Evaluar utilidad pronóstica dinámica longitudinal;
▪ Comparar directamente el NLR con biomarcadores emergentes;
▪ Desarrollar modelos pronósticos combinados que integren biomarcadores inflamatorios y escalas
clínicas.
pág. 6164
Asimismo, futuras investigaciones deberían analizar el valor predictivo del NLR en subgrupos
específicos, como pacientes inmunosuprimidos, adultos mayores o pacientes con choque séptico
refractario.En conjunto, la evidencia actual respalda al índice neutrófilo-linfocito como un biomarcador
pronóstico prometedor en pacientes hospitalizados con sepsis; sin embargo, aún se requieren
investigaciones adicionales para consolidar su incorporación rutinaria en la práctica clínica.
CONCLUSIONES
Importancia pronóstica del NLR en sepsis:
La evidencia analizada demuestra que el NLR refleja la hiperactivación inflamatoria mediada por
neutrófilos e inmunosupresión secundaria a linfopenia, los cuáles son mecanismos centrales en la
progresión de la sepsis y el posterior desarrollo de disfunción orgánica múltiple.
En pacientes hospitalizados con sepsis puede funcionar como una herramienta accesible, económica y
fácilmente reproducible para el monitoreo y pronóstico de este tipo de pacientes durante los primeros 7
días de evolución en cualquier entorno hospitalario , ya que los valores elevados se asociaron a una
mayor mortalidad y gravedad clínica, tanto en unidades de cuidados intensivos, servicios de urgencias
como en hospitalización. En conjunto con biomarcadores inflamatorios como IL-6, relación plaqueta-
linfocito y la relación neutrófilo-plaqueta, los cuales demostraron una mayor precisión pronóstica y
estratificación de riesgo en pacientes sépticos, pueden mejorar esta herramienta aumentando su
precisión pronóstica desde estadios tempranos en pacientes que cursan con sepsis.
Utilidad clínica e implicaciones para la práctica:
El índice neutrófilo-linfocito (NLR) constituye un biomarcador pronóstico útil en pacientes con sepsis,
al asociarse con la gravedad de la enfermedad y la mortalidad. Su bajo costo, disponibilidad y facilidad
de obtención a partir de pruebas de laboratorio rutinarias favorecen su incorporación en la práctica
clínica, sobre todo en entornos con recursos limitados.
Asimismo, la relación plaqueta-linfocito, la relación neutrófilo-plaqueta y la interleucina-6, mejora la
capacidad predictiva de los modelos pronósticos, lo que podría contribuir a una estratificación más
precisa del riesgo y a una identificación temprana de pacientes con mayor probabilidad de presentar
desenlaces desfavorables. La integración del NLR con escalas pronósticas como SOFA y APACHE II,
Asimismo, futuras investigaciones deberían analizar el valor predictivo del NLR en subgrupos
específicos, como pacientes inmunosuprimidos, adultos mayores o pacientes con choque séptico
refractario.En conjunto, la evidencia actual respalda al índice neutrófilo-linfocito como un biomarcador
pronóstico prometedor en pacientes hospitalizados con sepsis; sin embargo, aún se requieren
investigaciones adicionales para consolidar su incorporación rutinaria en la práctica clínica.
CONCLUSIONES
Importancia pronóstica del NLR en sepsis:
La evidencia analizada demuestra que el NLR refleja la hiperactivación inflamatoria mediada por
neutrófilos e inmunosupresión secundaria a linfopenia, los cuáles son mecanismos centrales en la
progresión de la sepsis y el posterior desarrollo de disfunción orgánica múltiple.
En pacientes hospitalizados con sepsis puede funcionar como una herramienta accesible, económica y
fácilmente reproducible para el monitoreo y pronóstico de este tipo de pacientes durante los primeros 7
días de evolución en cualquier entorno hospitalario , ya que los valores elevados se asociaron a una
mayor mortalidad y gravedad clínica, tanto en unidades de cuidados intensivos, servicios de urgencias
como en hospitalización. En conjunto con biomarcadores inflamatorios como IL-6, relación plaqueta-
linfocito y la relación neutrófilo-plaqueta, los cuales demostraron una mayor precisión pronóstica y
estratificación de riesgo en pacientes sépticos, pueden mejorar esta herramienta aumentando su
precisión pronóstica desde estadios tempranos en pacientes que cursan con sepsis.
Utilidad clínica e implicaciones para la práctica:
El índice neutrófilo-linfocito (NLR) constituye un biomarcador pronóstico útil en pacientes con sepsis,
al asociarse con la gravedad de la enfermedad y la mortalidad. Su bajo costo, disponibilidad y facilidad
de obtención a partir de pruebas de laboratorio rutinarias favorecen su incorporación en la práctica
clínica, sobre todo en entornos con recursos limitados.
Asimismo, la relación plaqueta-linfocito, la relación neutrófilo-plaqueta y la interleucina-6, mejora la
capacidad predictiva de los modelos pronósticos, lo que podría contribuir a una estratificación más
precisa del riesgo y a una identificación temprana de pacientes con mayor probabilidad de presentar
desenlaces desfavorables. La integración del NLR con escalas pronósticas como SOFA y APACHE II,
pág. 6165
representa una estrategia para optimizar la evaluación clínica inicial y el seguimiento evolutivo de los
pacientes con sepsis.
Sin embargo, por la heterogeneidad metodológica observada entre los estudios incluidos,
principalmente en relación con los criterios diagnósticos de sepsis, los puntos de corte empleados para
el NLR, los momentos de medición y las características de las poblaciones analizadas. a predominancia
de estudios retrospectivos y unicéntricos limita la generalización de los resultados y aumenta el riesgo
de sesgos.
Diversos estudios demostraron correlación significativa entre NLR elevado y escalas pronósticas como
SOFA y APACHE II, sugiriendo utilidad clínica para estratificación temprana del riesgo [14,20].
La evaluación dinámica y seriada del NLR mostró relevancia pronóstica adicional, ya que la persistencia
de valores elevados durante la hospitalización se asoció con peor evolución clínica y mayor mortalidad
[8,13,17].
La combinación del NLR con otros biomarcadores inflamatorios, como interleucina-6, relación
plaqueta-linfocito y relación neutrófilo-plaqueta, podría mejorar la precisión predictiva en pacientes
sépticos [2,9,10].
Estos hallazgos respaldan el potencial uso del NLR como herramienta complementaria para
monitorización clínica y evaluación de respuesta terapéutica en pacientes con sepsis.
Limitaciones en evidencia y en la práctica clínica:
A pesar de los resultados favorables observados en la literatura, existen diversas limitaciones que deben
considerarse antes de incorporar el índice neutrófilos/linfocitos (NLR) como herramienta pronóstica
rutinaria en pacientes con sepsis. En primer lugar, la evidencia disponible presenta una importante
heterogeneidad metodológica, incluyendo diferencias en las características de las poblaciones
estudiadas, los criterios diagnósticos utilizados y los puntos de corte empleados para definir valores
elevados de NLR. Esta variabilidad dificulta la comparación directa entre estudios y limita la
generalización de los hallazgos.
Asimismo, el NLR puede verse influenciado por múltiples condiciones clínicas coexistentes, como
enfermedades inflamatorias crónicas, trastornos hematológicos, neoplasias o el uso de determinados
medicamentos, lo que podría afectar su especificidad como marcador pronóstico en la sepsis.
representa una estrategia para optimizar la evaluación clínica inicial y el seguimiento evolutivo de los
pacientes con sepsis.
Sin embargo, por la heterogeneidad metodológica observada entre los estudios incluidos,
principalmente en relación con los criterios diagnósticos de sepsis, los puntos de corte empleados para
el NLR, los momentos de medición y las características de las poblaciones analizadas. a predominancia
de estudios retrospectivos y unicéntricos limita la generalización de los resultados y aumenta el riesgo
de sesgos.
Diversos estudios demostraron correlación significativa entre NLR elevado y escalas pronósticas como
SOFA y APACHE II, sugiriendo utilidad clínica para estratificación temprana del riesgo [14,20].
La evaluación dinámica y seriada del NLR mostró relevancia pronóstica adicional, ya que la persistencia
de valores elevados durante la hospitalización se asoció con peor evolución clínica y mayor mortalidad
[8,13,17].
La combinación del NLR con otros biomarcadores inflamatorios, como interleucina-6, relación
plaqueta-linfocito y relación neutrófilo-plaqueta, podría mejorar la precisión predictiva en pacientes
sépticos [2,9,10].
Estos hallazgos respaldan el potencial uso del NLR como herramienta complementaria para
monitorización clínica y evaluación de respuesta terapéutica en pacientes con sepsis.
Limitaciones en evidencia y en la práctica clínica:
A pesar de los resultados favorables observados en la literatura, existen diversas limitaciones que deben
considerarse antes de incorporar el índice neutrófilos/linfocitos (NLR) como herramienta pronóstica
rutinaria en pacientes con sepsis. En primer lugar, la evidencia disponible presenta una importante
heterogeneidad metodológica, incluyendo diferencias en las características de las poblaciones
estudiadas, los criterios diagnósticos utilizados y los puntos de corte empleados para definir valores
elevados de NLR. Esta variabilidad dificulta la comparación directa entre estudios y limita la
generalización de los hallazgos.
Asimismo, el NLR puede verse influenciado por múltiples condiciones clínicas coexistentes, como
enfermedades inflamatorias crónicas, trastornos hematológicos, neoplasias o el uso de determinados
medicamentos, lo que podría afectar su especificidad como marcador pronóstico en la sepsis.
pág. 6166
Otra limitación relevante es la ausencia de consenso respecto al momento óptimo de medición y
seguimiento del biomarcador, aspecto que podría influir en su capacidad predictiva.
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Otra limitación relevante es la ausencia de consenso respecto al momento óptimo de medición y
seguimiento del biomarcador, aspecto que podría influir en su capacidad predictiva.
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