Metilación del ADN de Genes Supresores de Tumores en Pacientes con Cáncer de Pulmón. Revisión Sistemática
Resumen
El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte a nivel mundial y suele diagnosticarse en etapas avanzadas, lo que limita sus opciones terapéuticas. La metilación del ADN en genes supresores de tumores es una alteración epigenética clave que silencia procesos como la apoptosis, el control del ciclo celular y la reparación del ADN. Esta revisión sistemática identifico los genes supresores hipermetilados en pacientes con cáncer de pulmón y evaluó su utilidad como biomarcadores diagnósticos. Para ello, se aplicaron los criterios PRISMA, la estrategia PICO y la evaluación de sesgo del Joanna Briggs Institute, se seleccionaron 12 estudios de calidad metodológica aceptable publicados entre 2015 y 2024, utilizando bases de datos como PubMed, Scopus, SciELO y LILACS. Los resultados permitieron identificar 29 genes con evidencia de metilación aberrante. Genes como DAPK, p14ARF y TUSC3 mostraron asociaciones significativas para diagnóstico, pronóstico y la supervivencia global e intervalo libre de enfermedad. En conclusión, la metilación del ADN en genes supresores representa un mecanismo clave en la carcinogénesis pulmonar y constituye una herramienta prometedora para el diagnóstico temprano y la estratificación pronóstica, lo que refuerza la necesidad de integrar biomarcadores epigenéticos en la práctica clínica.
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Citas
Amaar, Y. G., & Reeves, M. E. (2020). El impacto del RASSF1C y PIWIL1 en la metilación del ADN: la identificación de GMIP como un supresor de tumores. Oncotarget, 11(45), 4082–4092.
https://doi.org/10.18632/oncotarget.27795
Anglim, P. P., Alonzo, T. A., y Laird-Offringa, I. A. (2008). DNA methylation-based biomarkers for early detection of non-small cell lung cancer: An update. Molecular Cancer, 7(Lc), 1–13.
https://doi.org/10.1186/1476-4598-7-81
Caballero, H. (2021). SOCIEDAD DE LUCHA CONTRA EL CÁNCER SOLCA NÚCLEO DE QUITO. Boletín Epidemiológico. Ecuador • Año 1 •, 04, 1–4.
https://www.researchgate.net/publication/372141715_Boletin_Epidemiologico_Cancer_de_pulmón
Chen, C., Wang, Z., Ding, Y., Wang, L., Wang, S., Wang, H., y Qin, Y. (2022). DNA Methylation: From Cancer Biology to Clinical Perspectives. Frontiers in Bioscience - Landmark, 27(12), 1–12. https://doi.org/10.31083/j.fbl2712326
Duppel, U., Woenckhaus, M., Schulz, C., Merk, J., y Dietmaier, W. (2016). Quantitative detection of TUSC3 promoter methylation -a potential biomarker for prognosis in lung cancer. Oncology Letters, 12(4), 3004–3012. https://doi.org/10.3892/ol.2016.4927
Feria, G. E., González, S. N., y Miguel Cruz, M. A. (2021). Genes Involucrados En El Cancer De Pulmón. Ecimed, 40(2), 1–19. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03002021000300018
García-Perdomo, H. A. (2015). Conceptos fundamentales de las revisiones sistemáticas/metaanálisis. Urología Colombiana, 24(1), 28–34. https://doi.org/10.1016/J.UROCO.2015.03.005
Gonzalo, E. S. (2013). Molecular biology in oncology: what a phisician should know. Revista Medica Clinica Las Condes, 24(4), 563–570.
https://doi.org/10.1016/S0716-8640(13)70196-
Hoppe, A. N. Z., Chávez, J. Z. R., García, A. J. S., y Villafuerte, W. A. Q. (2024). Epidemiología y factores de riesgo asociados al cáncer de pulmón en los países de Latinoamérica y Europa. MQRInvestigar, 8(1), 1483–1499. https://doi.org/10.56048/mqr20225.8.1.2024.1483-1499
Jouve de la Barreda, N. (2020). La epigenética. Sus mecanismos y significado en la regulación génica. Cuadernos de Bioetica : Revista Oficial de La Asociacion Espanola de Bioetica y Etica Medica, 31(103), 405–419. https://doi.org/10.30444/CB.79
Kajiura, K., Masuda, K., Naruto, T., Kohmoto, T., Watabnabe, M., Tsuboi, M., Takizawa, H., Kondo, K., Tangoku, A., y Imoto, I. (2017). Frequent silencing of the candidate tumor suppressor TRIM58 by promoter methylation in early-stage lung adenocarcinoma. Oncotarget, 8(2), 2890–2905. https://doi.org/10.18632/oncotarget.13761
Kontic, M., Jovanovic, D., Kern, I., Nelson, H. H., Bojic, S., Ognjanovic, M., y Ognjanovic, Si. (2021). Is hypermethylation of SOX1 gene an independent prognostic marker in surgically resected non-small cell lung cancer? J Cancer Res Ther, 18(6), 1692–1696.
https://doi.org/10.4103/jcrt.JCRT_125_20
Lavoro, A., Ricci, D., Gattuso, G., Longo, F., Spoto, G., Vitale, A. C. V., Giuliana, M. C., Falzone, L., Libra, M., y Candido, S. (2025). Recent advances on gene-related DNA methylation in cancer diagnosis, prognosis, and treatment: a clinical perspective. Clinical Epigenetics, 17(1).
https://doi.org/10.1186/s13148-025-01884-2
Liu, B., Song, J., Luan, J., Sun, X., Bai, J., Wang, H., Li, A., Zhang, L., Feng, X., y Du, Z. (2016). Promoter methylation status of tumor suppressor genes and inhibition of expression of DNA methyltransferase 1 in non-small cell lung cancer. Exp Biol Med (Maywood), 241(14), 1531–1539. https://doi.org/10.1177/1535370216645211
Maffeo, D., Rina, A., Serio, V. B., Markou, A., Powrózek, T., Constancio, V., Nunes, S. P., Jerónimo, C., Calvo, A., Mari, F., Frullanti, E., Rosati, D., y Palmieri, M. (2024). The Evidence Base for Circulating Tumor DNA-Methylation in Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel), 16(21). https://doi.org/10.3390/cancers16213641
Mohan, H. (2010). Patología (6th ed.). ISBN 978-950-06-02-0286-0
https://es.scribd.com/document/764298258/Patologia-6ta-Ed-Mohan-2010
Moreno, A. P. R., Bruges, R. E., Arboleda, A. X., y Jaramillo, L. F. (2016). Regulación epigenética en cáncer de pulmón: implicaciones para el clínico. Universitas Médica, 57(3), 332–347.
https://doi.org/10.11144/javeriana.umed57-3.recp
Organización Mundial de la Salud. (2024). Enfermedades no transmisibles.
https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/noncommunicable-diseases
Organización Mundial de la Salud. (2020). La OMS revela las principales causas de muerte y discapacidad en el mundo: 2000-2019. https://www.who.int/es/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019
Page, M. J., McKenzie, J. E., Bossuyt, P. M., Boutron, I., Hoffmann, T. C., Mulrow, C. D., Shamseer, L., Tetzlaff, J. M., Akl, E. A., Brennan, S. E., Chou, R., Glanville, J., Grimshaw, J. M., Hrobjartsson, A., Lalu, M. M., Li, T., Loder, E. W., Mayo-Wilson, E., McDonald, y S., … Moher, D. (2021). The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. Revista Espanola de Cardiologia, 74(9), 790–799.
https://doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016
Raos, D., Ulamec, M., Bojanac, A. K., Bulic-Jakus, F., Jezek, D., y Sincic, N. (2021). Epigenetically inactivated rassf1a as a tumor biomarker. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences, 21(4), 386–397. https://doi.org/10.17305/bjbms.2020.5219
Robles, R. G., Ramírez, P. A. A., y Velásquez, S. P. P. (2012). Epigenética: definición, bases moleculares e implicaciones en la salud y en la evolución humana. Rev. Cienc. Salud 2012; 10 (1):59-71.
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1692-72732012000100006
Rodríguez, C. (2018). Mining Tools That Automate and Help in the Bibliography Reviewing Process. Enfermería Dermatológica, 12(35), 53–55. https://zenodo.org/records/2550517
Romero-Espinoza, P., Barrera-Chairez, E., y Barros-Núñez, P. (2015). Metilación del ADN en el mieloma múltiple. Gaceta Mexicana de Oncologia, 14(5), 229–230.
Sánchez, H. F., King, K., y Hermández, C. B. E. (2020). Scoping Reviews as a methodology for scientific knowledge synthesis. Enfermería Universitaria, 17(1), 87–94.
https://doi.org/10.22201/eneo.23958421e.2020.1.697
Smetannikova, N. A., Evdokimov, A. A., Netesova, N. A., Abdurashitov, M. A., Akishev, A. G., E.V.Dubinin, Pozdnyakov, P. I., Vihlyanov, I. V., Nikitin, M. K., Topolnitsky, E. B., Karpov, A. B., Kolomiets, S. A., y Degtyarev, S. K. (2019). Application of GLAD-PCR Assay for Study on DNA Methylation in Regulatory Regions of Some Tumor-Suppressor Genes in Lung Cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 22(9), 551–561. https://doi.org/10.3779/j.issn.1009-3419.2019.09.01
Sun, Z., Liu, G., y Xu, N. (2019). Does hypermethylation of CpG island in the promoter region of the E-cadherin gene increase the risk of lung cancer? A meta-analysis. Thorac Cancer, 10(1), 54–59. https://doi.org/10.1111/1759-7714.12900
Tume Farfán, L. F. (2015). Modificaciones epigenéticas y microarns en el diagnóstico y terapia del cáncer de pulmón. Revista Venezolana de Oncologia, 27(2), 119–130.
http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=375641010010
Wen, J., Fu, J., Zhang, W., y Guo, M. (2011). Genetic and epigenetic changes in lung carcinoma and their clinical implications. Modern Pathology, 24(7), 932–943.
https://doi.org/10.1038/modpathol.2011.46
Yang, X., Yang, L., Dai, W., y Ye, B. (2016). Role of p14(ARF) and p15(INK4B) promoter methylation in patients with lung cancer: a systematic meta-analysis. Onco Targets Ther, 9, 6977–6985.
https://doi.org/10.2147/OTT.S117161
Zavala-Hoppe, A. N., Recalde-Chávez, J. Z., Saldarriaga-García, A. J., & Quiroz-Villafuerte, W. A. (2024). Epidemiología y factores de riesgo asociados al cáncer de pulmón en los países de Latinoamérica y Europa. MQRInvestigar, 8(1), 1483–1499.
https://doi.org/10.56048/mqr20225.8.1.2024.1483-1499
Zhang, Y., Wu, J., Huang, G., y Xu, S. (2018). Clinicopathological significance of DAPK promoter methylation in non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancer Manag Res, 10, 6897–6904. https://doi.org/10.2147/CMAR.S174815
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